摘要：研究背景在子痫前期/子痫的研究领域,从古到今、从国内至国外,研究者们撰写了大量的书籍和文献,承载了他们...研究背景在子痫前期/子痫的研究领域,从古到今、从国内至国外,研究者们撰写了大量的书籍和文献,承载了他们临床研究的科研成果及心得体会。面对这些迅猛海量增长的医学文献,如果通过传统的手工检索的方式已经无法准确和及时的捕捉到学科发展的动态,那么客观上就需要产生一种新型的、科学的、高效的、准确且直观的方法,来揭示学科的知识结构及其演进过程。以往传统的文献计量学方法多解决的是“排序”和“极值”类问题,很难解决文献数据中存在的“结构”类等问题,比如大规模的文献数据中错综复杂的作者、机构间合作关系、研究主题的结构及演化、研究领域的潜在发展趋势等问题;而且其统计的数据图形不能基于内在统计数据的表现机理,也无法满足于多维的统计数据表现和分析的要求。我们如何从纷繁的前人研究的海量数据中找到新的科研思路、总结出规律、预测该领域的发展前景并以直观的表现形式展示出来等问题急需每一个科研工作者去解决。文献计量分析方法的出现,正是迎合了科学和时代的发展需要。它能够深层次的挖掘包括医学领域在内的多个学科的研究前沿信息和研究热点,以可视化知识图谱的形式,更有效、更直观的揭示了医学研究的内在联系和其隐藏的重要信息,为研究人员把握医学领域研究热点和前沿发展提供了新的方法。第一部分基于文献计量分析的子痫前期/子痫外部基础结构的研究目的本章节研究采用定量和定性、理论联系实际相结合的方法,将文献计量学理论用于子痫前期/子痫研究之中,系统的梳理了相关机构和作者等的科研合作情况,揭示该领域发展脉络,找到核心的学科影响力人物及研究单位,力图准确、清晰地揭示其知识领域结构概貌。这对我们选择和追踪国际上科技研究的前沿、制定和探索科技发展战略及政策都具有重大而深远的实际意义。本研究以辅助科技研究者,把握目前世界权威数据库中子痫前期/子痫研究领域的研究现状,为科研工作人员提供多方面的研究信息;为科学管理者的未来决策提供数据参考;为国内外之间的学术合作、交流提供了新的方向和途径。力求使科研管理人员和科技工作人员更好的认识到科研合作的必要性和重要性,也更好的为子痫前期疾病的研究提供科学依据,从而更加积极有效的做好子痫前期疾病的防治工作。材料方法1.数据来源及处理本研究选择web of Science核心合集数据库,即SCI-EXPANDED,CCR-EXPANDED,Index Chemicus中的相关数据作为文献来源。2.研究工具研究选取Citespace软件作为研究工具。Citespace主要是用来帮助分析知识领域中的知识拐点、研究热点、演进路径、知识结构及前沿新趋势进行分析的。利用动态、历时、多元化的信息可视化技术,形成以色彩带表引文年代、利用时间线来显现聚类的动态知识图谱。3.文献分析方法本研究主要分析方法有:1布尔逻辑分析方法;2参数设置时间从2007-2016年,每个时间片段(time slice)设定为1年,阈值选择每时间段前50篇高被引文献,即Top 50;3链接强度分析方法;4最大期望值(EM)分析方法;5图谱模块化分析方法;6词频分析法;7引文分析法;8聚类分析法;9共词分析法;10可视化方法;11突变词监测分析法;12 LLR分析法;13知识图谱分析方法;14社会网络分析方法。研究结果(1)从2007年至2016年我们共检索到5608份关于子痫前期/子痫研究领域的相关文献,并观察到子痫前期研究领域文献逐年稳步上升。(2)子痫前期/子痫的主要出版物类型为论文,其次是综述和会议摘要。出版物主要语言是英语,其次是法语和德语。(3)美国成为了痫前期/子痫的文章被引用率最高的国家,随后是英国、荷兰、加拿大等国家,中国排名第六位。(4)发文量排名第一的科研机构是加拿大的大不列颠哥伦比亚大学.(5)被引用次数最高的杂志是An International Journal of Obstetrics and Gynaecology,其次是Obstetrics Gynaecology和Lancet。(6)Sibai BM、Roberts JM、Duley L是该研究领域影响力最大的三位研究者。(7)妇产科学占出版物数量最多,其次是生殖生物学,心血管系统心脏病学,一般内科和发育生物学等方向。结论(1)从文献数量分布研究发现,子痫前期/子痫领域已经稳步发展而且越来越受到人们的关注。(2)出版物主要类型为论文,主要语言是英语。(3)Sibai BM是被引用最高的作者。(4)美国成为了痫前期/子痫研究领域文章被引用率最高的国家。(5)加拿大大不列颠哥伦比亚大学是该研究领域最有生产力的科研机构。(6)An International Journal of Obstetrics and Gynaecology是被引频次最高的期刊。(7)妇产科学是文献分布的主要学科研究方向。第二部分基于文献计量分析的子痫前期/子痫热点问题、前沿方向的研究目的本章研究采用定量和定性、理论联系实际相结合的方法,将文献计量学理论用于子痫前期/子痫的研究之中,通过探索该领域高被引用关键词和关键文献,结合时间序列图谱分析,力图准确、清晰地揭示其知识领域结构,发现该领域研究前沿、研究热点及发展趋势。力求使科研管理人员和科技工作人员更好的认识到科研合作的必要性和重要性,更好的把握该领域重要的研究方向。材料方法1.数据来源及处理本研究选择web of Science核心合集数据库,即SCI-EXPANDED,CCR-EXPANDED,Index Chemicus中的相关数据作为文献来源。2.研究工具本研究选取Citespace软件作为研究工具。Citespace主要是用来帮助分析知识领域中的知识拐点、研究热点、演进路径、知识结构及前沿新趋势进行分析的。利用动态、历时、多元化的信息可视化技术,形成以色彩带表引文年代、利用时间线来显现聚类的动态知识图谱。3.文献分析方法本研究主要分析方法有:1布尔逻辑分析方法;2参数设置时间从2007-2016年,每个时间片段(time slice)设定为1年,阈值选择每时间段前50篇高被引文献,即Top 50;3链接强度分析方法;4最大期望值(EM)分析方法;5图谱模块化分析方法;6词频分析法;7引文分析法;8聚类分析法;9共词分析法;10可视化方法;11突变词监测分析法;12 LLR分析法;13轮廓值(Silhouette)分析法;14知识图谱分析方法;15社会网络分析方法。研究结果(1)通过文献计量分析发现了痫前期/子痫研究领域7个主要研究方向,分别是:内皮生长因子的研究、血管生成的研究、子痫前期/子痫流行病学的研究、血流动力学的研究、超声多普勒的研究、心血管疾病的研究、子痫与抽搐关系的研究。(2)子痫前期/子痫血流动力学变化的相关研究是目前最热门研究,母体钠尿肽的研究和血清生物标志物筛查的研究为目前前沿性研究。(3)子痫前期/子痫研究领域3个最活跃的热点因素是:生物标志物的研究、并发症的相关研究、Meta分析的研究。结论1.通过文献计量分析发现了痫前期/子痫研究领域7个主要研究方向。2.子痫前期/子痫血的流动力学变化方向的研究是目前最热门的研究热点。3.最活跃的热点因素是:生物标志物的研究、并发症的相关研究、Meta分析的研究。第三部分利用双光子显微镜技术观测不同孕期小鼠脑血管、脑血流变化情况目的通过第二部分子痫前期/子痫的文献计量分析我们得出:子痫前期/子痫血流动力学变化的研究是目前研究中学者们关注最多,研究最热门的方向。然而,关于探索正常妊娠脑血管环境的变化对神经系统疾病如子痫前期、子痫等的影响变尤为重要。所以,本章研究旨在探讨妊娠前到妊娠后期脑血流和脑血管直径的双光子成像动态变化,为妊娠期脑血管疾病的研究提供借鉴和参考。材料方法从广州市中山医科大学实验动物中心获取12只成年雌性小鼠(体重20-22g,10-12周),分组如下:非妊娠组(n=3),早孕组(n=3),中孕组(n=3),晚孕组(n=3)。去除大部分脑部皮肤以暴露颅骨便于让颅窗成像,用1.5%三溴乙醇麻醉小鼠,在成像前至少15分钟在小鼠腹膜内注射0.1ml异硫氰酸罗丹明B-葡聚糖溶液进行荧光标记。然后将小鼠置于头部固定器上。将小鼠置于愈合垫,维持体温在37°C,并用双光子显微镜进行成像。线性扫描参数自动记录在ZEN软件中。Mat Lab程序可根据线性扫描参数计算脑血管中红细胞(RBC)的速度。通过Image J软件测量血管直径。使用单因素方差分析(ANOVA)来比较不同组之间的平均值,值表示为平均值±SE,P<0.05表示为有统计学意义。结果1.与非妊娠组(4.14±0.51 mm/s)和早期妊娠组(4.21±0.47)相比,中期妊娠组动静脉血管的血流速度显著增加(4.54±0.44 mm/mm/s)(P<0.05);晚期妊娠组动静脉血管的血流速度(5.44±0.70 mm/s)显著高于非妊娠组,早期妊娠组和中期妊娠组(P<0.05)。晚期妊娠组(0.48±0.07mm/s)的毛细血管速度也显着高于非妊娠组(0.33±0.06mm/s),早期妊娠组(0.34±0.03mm/s)和中期妊娠组(0.37±0.07 mm/s)(P<0.05)。2.中期妊娠组(32.36±1.82μm)和晚期妊娠组(35.88±3.64μm)动静脉血管直径较非妊娠组(29.05±3.13μm)、早期妊娠组(30.29±2.18μm)动静脉血管直径均显著增加(P<0.05),晚期妊娠组的动静脉血管直径也大于中期妊娠组(P<0.05)。与非妊娠组(4.01±0.62μm)和早期妊娠组(4.31±0.64μm)相比,中期妊娠组(5.02±0.67μm)和晚期妊娠组(5.55±0.82μm)的毛细血管直径显着增加(P<0.05)。结论(1)晚期妊娠和中期妊娠的动静脉血管和毛细血管的血流速度与非妊娠期和早期妊娠相比显著增加。(2)晚期妊娠和中期妊娠的动静脉血管和毛细血管的血管直径与非妊娠期和早期妊娠相比显著增加。研究创新点1.首次运用文献计量分析的方法对子痫前期/子痫进行了研究。2.(1)通过文献计量分析发现了痫前期/子痫研究领域7个主要研究方向,分别是:内皮生长因子的研究、血管生成的研究、子痫前期/子痫流行病学的研究、血流动力学的研究、超声多普勒的研究、心血管疾病的研究、子痫与抽搐关系的研究。(2)发现了子痫前期/子痫血流动力学变化的相关研究是目前最热门研究,母体钠尿肽的研究和血清生物标志物筛查的研究为目前前沿性研究。(3)探索出子痫前期/子痫研究领域3个最活跃的热点因素是:生物标志物的研究、并发症的相关研究、Meta分析的研究。3.首次根据文献计量分析方法运用双光子显微镜技术对小鼠脑血流和脑血管进行了分析。4.晚期妊娠和中期妊娠的动静脉血管和毛细血管的血管直径和血流速度与非妊娠和早期妊娠的相比显著增加。更多还原显示全部
摘要：目的检测胎盘相关长链非编码RNA(placenta-related long noncoding RNA,prlncRNA)在子痫前期患者和正常孕妇...目的检测胎盘相关长链非编码RNA(placenta-related long noncoding RNA,prlncRNA)在子痫前期患者和正常孕妇胎盘和血浆中的表达水平,以评估其做为子痫前期(preeclampsia,PE)潜在生物标记物的价值。方法1.本研究采用病例对照研究方法,入选的研究对象包括:(1)52例晚发型子痫前期(late-onset PE,LOPE)患者,该组孕妇于妊娠34周后发病并明确诊断;52例孕龄相匹配的健康孕妇做为对照组(control group 1)。(2)58例早发型子痫前期(early-onset PE,EOPE)患者,该组孕妇妊娠满20周,并于妊娠34周前明确诊断;58例孕龄相匹配的正常对照组孕妇(control group 2)。(3)30例与上述各组孕妇年龄相匹配的健康非妊娠妇女。2.应用lncRNA基因芯片方法检测LOPE患者胎盘组织中异常表达的lncRNA。根据基因芯片的结果对目标lncRNA进行初步筛选,最终筛选出9个异常表达的lncRNA进行定量逆转录-聚合酶联反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证。3.应用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因及基因组百科(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析的方法探讨胎盘组织中差异表达的lncRNA生物学功能及其在PE发病中的病理机制。4.应用qRT-PCR的方法检测PE(LOPE和EOPE)患者与其正常对照组孕妇血浆中prlncRNA的表达水平。分析血浆和胎盘组织中lncRNA表达水平的相关性,并评估循环胎盘相关lncRNA(circulating placenta-related long noncoding RNA,cprlncRNA)做为生物标记物检测PE的潜在应用价值。5.采用原位杂交(in situ hybridization,ISH)的方法确定prlncRNA在胎盘组织中的具体表达部位,进一步揭示其在PE发病中可能起到的生物学作用及做为生物标记物监测PE的潜在价值。结果1.用基因芯片分析的方法,一个发现163个prlncRNA在LOPE患者胎盘组织中异常表达,并且发现它们中的一些可能参与了PE的发病机制。2.prlncRNA NONHSAT116812和NONHSAT145880在孕妇的血浆中也能检测得到,并且与其胎盘组织中的表达水平呈正相关。3.与正常孕妇相比,PE患者血浆中prlncRNA NONHSAT116812表达水平明显降低,而NONHSAT116812明显升高。这两个cprlncRNA对EOPE和LOPE均具有高的识别效率。4.prlncRNA NONHSAT116812和NONHSAT116812主要表达于胎盘绒毛滋养细胞及绒毛内血管内皮细胞和平滑肌细胞。结论胎盘组织中异常表达的lncRNA可能在PE的发病机制中起到部分或者关键的作用,并且prlncRNA可以释放入血液循环。更重要的是cprlncRNA,特别是NONHSAT116812和NONHSAT145880具有较高识别LOPE和EOPE的能力,具有潜在的生物标记物应用价值。本研究为临床进一步前瞻性研究cprlncRNA做为生物标记物预测和监测PE的应用打下了基础。更多还原显示全部
