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miR-17-5p调控MCL-1与子痫前期的相关性研究

导  师: 王晨虹

授予学位: 硕士

作  者: ();

机构地区: 南方医科大学

摘  要: 子痫前期(pre-eclampsia,PE)是导致孕产妇和围产儿发病率及死亡率明显增加的妊娠相关疾病。目前PE的病因和发病机制仍未明确,尚无有效的预防和治疗方法,临床上只能通过对症治疗或终止妊娠来控制病情发展,孕产妇及围产儿预后较差。因此,急需进行PE发病机制的研究,为该病的防治提供一定的理论依据。  MicroRNA(miRNA)是一类广泛存在的小分子非编码RNA,它通过碱基互补配对的方式与靶基因结合,在转录后水平抑制靶基因的表达,从而参与基因的表达调控。miRNA广泛参与生物体内的发育、增殖、分化、衰老、凋亡等众多病理生理过程。近年来,miRNA在子痫前期发病过程中发挥的作用引起了广泛关注,研究表明,PE患者外周血及胎盘组织中存在许多差异性表达的miRNA分子,可能通过调控其下游靶基因的表达参与PE的发生、发展。Wang等研究发现microRNA-17(miR-17)在PE患者胎盘组织中呈病理性高表达,提示其可能与PE发病相关。研究认为滋养细胞凋亡在子痫前期发病中起重要作用,细胞凋亡失衡可导致其对子宫螺旋小动脉的侵袭能力异常。髓细胞白血病因子1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)是Bcl-2家族中重要的抗凋亡蛋白之一,其表达异常可能参与PE发病过程。Kumar等研究发现结核分枝杆菌感染的巨噬细胞中miR-17-5p(miR-17剪切后的一种成熟形式)通过调控MCL-1的表达发挥作用,提示MCL-1可能是miR-17-5p的靶基因之一,但其在子痫前期中的作用鲜有报道。因此,本研究拟通过检测PE患者与正常妊娠孕产妇外周血和胎盘组织中miR-17-5p、MCL-1的表达情况,同时运用相关性分析、生物信息学方法和体外细胞实验初步分析miR-17-5p与MCL-1的相关性,探讨miR-17-5p与MCL-1在子痫前期发生发展中的作用及机制,为深入研究PE的发病机制奠定基础。  本文主要分为以下几�

关 键 词: 子痫前期 微小 髓细胞白血病因子

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