导　　师： 王晨虹

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的潜在危及生命的综合征，娩出胎盘仍是目前治疗PE的有效措施，寻求PE治疗方法有重要意义。环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素合成的关键限速酶，诱导表达后参与炎症等过程。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activatedreceptors-γ，PPAR-γ)是需配体激活的转录因子，被激活后发挥多种生物学功能。PPAR-γ主要配体是COX-2限速形成的15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)，其与PPAR-γ结合后反馈抑制COX-2活性，进而抑制炎症因子表达。研究表明联合使用COX-2抑制剂和PPAR-γ激动剂可能成为治疗疾病的新途径。基于此，本研究旨在探讨COX-2、PPAR-γ与PE的关系，以期为PE治疗措施提供依据。　　目的：　　探讨PE患者血浆中COX-2、PPAR-γ蛋白表达水平及相关性;同时探讨COX-2、PPAR-γ基因多态性及其单体型与中国汉族妇女PE的关系，为PE发病机制和治疗方法提供线索。　　方法：　　1.60例PE患者为PE组（轻、重度PE组分别24、36例）、同期分娩的30例健康孕妇为对照组，采用酶联免疫吸附法检测孕妇血浆中COX-2、PPAR-γ蛋白表达水平，分析二者相关性及分别与孕妇临床特征、妊娠结局的相关性。　　2.PE组、对照组各110例，采用SNaPshot技术对孕妇外周血COX-2基因rs689466、rs20417位点，PPAR-γ基因rs10865710、rs3856806、rs4684847、rs1805192位点进行测序，用Additive、Dominant、Recessive模型比较各位点与PE的关系。采用SHEsis软件构建单体型以分析其对PE的影响。　　结果：　　1.COX-2、PPAR-γ蛋白表达水平　　1.1 COX-2:PE组表达水平明显高于对照组（P＜0.05）。　　1.2 PPAR-γ:轻度PE组表达水平高于对照组和重度PE组(P＜0.05)，对照组明显高于重度PE组（P＜0.05）。　　1.3相关性分析:在轻度PE组中PPAR-γ与COX-2呈正相关(r=0.414，P=0.045)，在重度P

关 键 词： 子痫前期 环氧合酶 过氧化物酶体增殖物激活受体 基因多态性 单体型 发病机制