摘要：乙酰乳酸合成酶（ALS）是当前除草剂中最合适的作用靶标酶之一。由于ALS不存在于人体及哺乳动物体内,仅存在...乙酰乳酸合成酶（ALS）是当前除草剂中最合适的作用靶标酶之一。由于ALS不存在于人体及哺乳动物体内,仅存在于植物、细菌、真菌与藻类体内,故对人和哺乳动物安全。三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂是市场上比较成功的ALS抑制剂,它是由磺酰脲类除草剂作为先导化合物,通过生物等排的原理研究得到。而五氟磺草胺是三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂中最成功的商品化品种,其主要用于水稻田的除草,因其杀草谱广、除草活性高、对水稻安全、药效时间长,被人们广泛使用,其商品名为“稻杰”。但五氟磺草胺结构复杂,生产成本较高,因此,寻求结构简单、活性高的新型三唑并嘧啶磺酰胺类抑制剂具有重要的意义。本文在课题组前期研究与合成磺酰脲工作的基础上,以三唑并嘧啶磺酰胺类化合物结构为基础,参照五氟磺草胺的合成方法,合成了三个新型三唑并嘧啶磺酰胺类化合物:（1）N-（4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶）-2-氯-4-硝基苯磺酰胺（代号:Cl-NO2）、（2）N-（4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶）-2-甲氧羰基-4-硝基苯磺酰胺（代号:ME-NO2）、（3）N-（4,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶）-2-乙氧羰基-4-硝基苯磺酰胺（代号:EF-NO2）。对合成的化合物利用核磁共振氢谱、红外光谱和元素分析等方法进行了结构表征,并对目标化合物进行苗前与苗后的活性测试实验。结果表明,Cl-NO2在300 ppm（9克/亩）的浓度下,其对苋菜的抑制率最高,达到95%以上,并对水稻表现安全,但其活性依然低于五氟磺草胺。分子对接不仅可用于确定靶标结合口袋内配体的结合构象,还可用于预测靶标与配体之间的相互作用。本文使用两种对接软件AutoDock 4和Auto Dock Vina对三个目标化合物与靶标ALS酶的结合构象及其在活性中心与氨基酸残基的相互作用进行细致的理论分析,并比较了三唑并嘧啶磺酰胺类化合物和磺酰脲化合物与靶标ALS酶结合模式的差异,为进一步研发活性更高的三唑并嘧啶磺酰胺化合物奠定了基础。更多还原显示全部
