导　　师： 汤有志

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 截短侧耳素(Pleuromutilin)是由高等真菌侧耳菌(Pleurotusmutilus)产生的一类双萜类天然抗生素，通过结构改造可获得能够有效抑制大部分革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌的截短侧耳素衍生物。目前，截短侧耳素衍生物主要是通过改造C14号侧链得到，C14号侧链的改造主要包括两类：一是用硫醇化合物取代末端羟基形成硫醚乙酰侧链衍生物;二是用胺类化合物取代末端羟基，再对胺进行乙酰化，形成酰基-氨基甲酸酯侧链衍生物。构效关系研究表明，大部分硫醚乙酰侧链衍生物可以通过直接接入一个含硫醇活性基团从而提高其抗菌活性，如泰妙菌素，沃尼妙林等。而以胺类化合物取代末端羟基，再对胺进行酰基化，形成酰基-氨基甲酸酯侧链衍生物的报道较少。　　以哌嗪环为侧链的多数化合物具有广泛生物活性，如抗真菌、抗菌、抗疟、抗结核、抗病毒等。本研究以哌嗪环为连接臂，设计并合成19种截短侧耳素衍生物2、3、4、5、6a-6c、7a-7c、8a-8c、9a-9c和10a-10c。以硅胶柱层析分离纯化，再以红外(IR)、高分辨质谱(HR-MS)、核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)对上述衍生物进行结构确证，其中17种结构未见报道。　　研究了所得19种衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) ATCC43300，金黄色葡萄球菌(S. aureus) ATCC29213，粪肠球菌(E. facalis) ATCC29212，屎肠球菌(E.facium) ATCC35667，大肠杆菌(E. coli.) ATCC25922，鸡毒支原体菌株(Mycoplasma Galliscepticum, MG) S6的体外抑菌活性。19种衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300，金黄色葡萄球菌ATCC29213，粪肠球菌ATCC29212，屎肠球菌ATCC35667，大肠杆菌ATCC25922，鸡毒支原体S6的最小抑菌浓度分别为32~0.015μg/ml、32~0.06μg/ml、32~1μg/ml、>32μg/ml、>64μg/ml、0.5~0.03μg/ml。其中9c、10a和10c对M RSA具

关 键 词： 截短侧耳素类 结构改造 分子对接 体内抗菌活性 生物活性 天然抗生素

领　　域： []