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ERK1/2-STAT3信号通路在H<,2>O<,2>预处理的适应性细胞保护中的作用

导  师: 冯鉴强

学科专业: G1003

授予学位: 硕士

作  者: ;

机构地区: 中山大学

摘  要: 细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/2)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)家族的经典转导通路之一,是目前研究最为广泛的ERK家族成员。ERK1/2可被MAPK酶(MEK1/2)激活,激活的MEK-ERK1/2信号引起ERK单体和二聚体的形成,然后通过被动扩散和主动运输的方式转入核内与核底物结合,调节转录因子(如Elk1,ATF2,Sap-1 α,c-myc,STAT等)及一些激酶的活性,进而调节转录因子的靶基因如即早基因(IEG,如c-fos)、后期效应基因和热休克基因等的表达,促进蛋白合成,完成对细胞外刺激的反应。一般认为ERK通路在促进神经元细胞增殖、分化及抑制细胞凋亡中发挥重要作用。其在预处理适应性保护作用中的研究日渐受到重视,越来越多的资料表明ERK在预处理中具有重要作用。研究表明ERK参与了药物或缺血预处理诱导的心肌延迟保护作用,参与了氧化应激预处理和肾脏缺血预处理的肾保护作用,但其是否参与H<,2>O<,2>预处理诱导的适应性细胞保护作用尚有待于阐明。 信号转导和转录激活因子(Signal transducers and activators of transcription, STATs)是一类脱氧核糖核酸(DNA)结合蛋白,由750~850个氨基酸组成,哺乳动物中STAT家族成员包括STAT<,1>、STAT<,2>、STAT<,3>、STAT<,4>、STAT<,5A>、STAT<,5B>和STAT<,6>等7种亚型。非受体型酪氨酸激酶超家族中Janus激酶(JAK)家族及信号转导转录活化蛋白家族STATs是细胞对细胞因子、生长因子等刺激因子等反应的一些基本蛋白分子,构成细胞因子信号转导的经典途径JAK-STAT途径。细胞因子激活JAK,后者磷酸化STAT,从而激活STAT蛋白,激活前的STAT蛋白属于胞浆蛋白,而活化后的STAT则以同源或异源二聚体的形式移位到胞核,在靶基因的启动子区域与特定的DNA元件结合,发挥其生物学活性。STA3广泛表达于不同类

关 键 词: 细胞外调节蛋白激酶 双氧水预处理 适应性细胞保护

领  域: [医药卫生—人体生理学] [医药卫生—基础医学]

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