导　　师： 林桐榆

学科专业： J0214

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 第1章：携带TRAIL基因的重组腺病毒对T淋巴瘤细胞株的杀伤作用研究1.研究背景&目的非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma，NHL)为目前增长速度最快的恶性肿瘤，与西方国家相比，T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-hodgkin'slymphoma,T-NHL)在中国、日本等亚洲人群中发病率较高，与B细胞性淋巴瘤(B-cell non-hodgkin's lymphoma，B-NHL)相比，T-NHL的侵袭性更强，尚缺乏统一的治疗标准，预后不佳。有必要寻找新的治疗药物和手段。有相当一部分的患者以结外局部发病为主，目前，对局部病灶的治疗手段包括放疗，电子线照射及氮芥外敷等，但这些治疗方法的副作用较大，疗效不佳。因此，亟需探寻新的局部治疗手段。 在肿瘤的局部治疗中，基因治疗是一种全新的治疗方法，目前已经应用于临床。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)作为外源性凋亡信号传导的重要启动因子，因能诱导多种肿瘤细胞凋亡而对正常组织和细胞没有毒性受到广泛关注。临床前研究提示其为一种非常有前途的抗癌药物，目前已经进入临床试验阶段。但TRAIL蛋白为系统给药，作用于病灶局部的浓度较低，且其体内半衰期过短，亦有多种肿瘤细胞株呈现出对TRAIL的耐药，因此发现一个新的治疗策略以克服TRAIL蛋白的药代动力学的缺点并克服其耐药有着很大的临床应用价值。 利用基因载体介导TRAIL基因在瘤体内得到持续而稳定的表达可以克服TRAIL蛋白的缺点，大大的改善治疗效果。我们之前的和其他的研究结果也表明，通过用腺病毒为载体，能很好地将TRAIL基因转染入多种肿瘤细胞表达膜连接的TRAIL而导致其凋亡，并因其产生膜连接的TRAIL有旁观者效应(bystander effect)从而明显增强TRAIL的抗肿瘤活性，而且可以逆转肿瘤细胞对TRAIL蛋白的耐药。携�

关 键 词： 套细胞淋巴瘤 预后因素 淋巴瘤细胞株 基因治疗 腺病毒载体 联合用药

领　　域： [医药卫生—肿瘤] [医药卫生—临床医学]