导　　师： 李立华

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 癌症是21世纪威胁人类生命安全的重大疾病之一，随着医学技术的发展与进步，人们已经不满足于传统的治疗手段，开始寻找新的方向。姜黄素(Cur)是一种很有潜力的抗癌消炎药物，但是因为水溶性差使其应用受到限制，阿霉素(Dox )已经在临床上被验证是很有效的抗癌药物，但是具有剂量依赖性，长期使用容易产生耐药性以及心脏毒副作用。本文利用脂质体(Lip)对Cur进行水溶性改善，将壳聚糖(CS)改性成为水溶性良好的巯基化壳聚糖(CSSH)，利用CSSH制备水凝胶的同时包裹姜黄素脂质体(Cur-Lip)与Dox，制备药物载体水凝胶，以期望用于乳腺癌的治疗。　　(1)将半胱氨酸与CS分子链上的氨基(-NH2)进行反应，得到巯基取代度为6%的CSSH。采用薄膜水化法成功制备出Lip与Cur-Lip，成功改善了姜黄素水溶性差的问题，并利用CSSH对Lip/Cur-Lip进行稳定性修饰，得到的Lip/Cur-Lip的CSSH修饰物(Lip-CSSH /Cur-Lip-CSSH)，分别达到了92.63%和98.23%的包封率。药物的体外释放结果也初步表明采用Lip修饰后的Cur具有更高的生物利用度。使用MCF-7细胞的体外细胞实验表明，Lip与Lip-CSSH具有良好的细胞相容性，而Cur-Lip与Cur-Lip-CSSH对MCF-7细胞具有明显的抑制作用。　　(2)利用CSSH上的巯基(-SH)互相作用生成二硫键(-S-S-)，结合CS分子链之间的相互缠绕形成水凝胶，将Cur-Lip与凝胶前驱液进行共混，在β-甘油磷酸钠水合物(β-GP)的调控作用下形成具有原位成型可注射性质的Cur-Lip水凝胶。凝胶时间在8~12min，并能表现出28kPa的力学性能。药物体外释放结果也说明Cur能被有效地释放出来，且表现出明显的pH依赖性。Cur-Lip水凝胶对MCF-7细胞的体外细胞显示，水凝胶没有明显的毒副作用，具有良好的细胞相容性，CCK-8与细胞流式术的结果表明Cur-Lip水凝胶对MCF-7细胞有着很好的抑制作用。　　(3)将Dox和Cur-

关 键 词： 原位成型水凝胶 壳聚糖 姜黄素脂质体 阿霉素 药物载体

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