导　　师： 娄探奇

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 人类大多数疾病的发生与患者的基因变异有关，而发现这些基因变异对疾病的诊断、预防和治疗及对发病机理的认识都具有重要意义，遗传因素在许多肾脏病的发生发展中起到重要作用，与遗传有关、涉及不同病因的一大类肾脏疾病，又称为遗传性肾脏病(Inherited kidney diseases)。遗传性肾脏疾病狭义是指发病有一定遗传基础，按一定方式垂直传递的肾脏病;广义上则包括一大组不属于遗传性疾病范畴，但存在相关遗传因素的肾脏疾病。IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球疾病，它是一种自身免疫性疾病，但遗传因素在其发生、发展中占有重要的位置。最近的一项来自日本的相关分析发现immunoglobulin mu-binding protein2(IGHMBP2, Entrez GeneID:3508)基因的G34448A(rs2275996)与IgA肾病相关，该突变导致编码蛋白第928位氨基酸由谷氨酸变成赖氨酸，研究显示A等位基因和IgA肾病显著相关(p=0.00003，OR=1.85，95％的置信区间：1.39-2.50)。本论文第一部分内容主要是研究IGHMBP2基因和IgA肾病的相关关系：首先对该基因进行重测序SNPs筛查，然后构建覆盖整个基因区域的连锁不平衡结构(LD blocks)，获得每个单倍型域中的单倍型及标签SNPs(tSNPs);对选定的7个标签SNPs及其他14个SNPs进行大样本量的病例-对照研究(628例病例-628例相匹配对照);对该基因中SNPs的基因型分布与IgA肾病的临床及病理关系进行分析，在中国人群中系统深入的探讨IGHMBP2基因及其与IgA肾病的相关性。2008年nature杂志发表的一篇文章发现小鼠Fat4基因的失活将使肾小管中的原始细胞分化失去控制，从而导致了多囊性肾病。本论文第二部分内容是初步研究Fat4基因和ADPKD的关系，在两例ADPKD病人中对Fat4基因进行突变筛查，以鉴定可能的致病位点，并在正常对照组中对这些可疑SNP位点进行验证。　　

关 键 词： 常染色体显性遗传 多囊肾病 基因 基因突变 基因多态性 肾病

领　　域： [医药卫生—泌尿科学] [医药卫生—外科学] [医药卫生—临床医学] [生物学—遗传学]