导　　师： 廖勇彬;王玉霞

授予学位： 博士后

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是参与机体代谢调节的主要神经内分泌轴。流行病学调查、临床研究和动物实验已经证实，不利的宫内环境会导致HPA轴发育编程改变，并且与成年期酒精综合症、代谢性疾病和神经精神疾病密切相关。据报道，孕期应激暴露的子代发生焦虑和抑郁的机制可能与HPA轴低基础活性有关。我们前期研究也表明，孕期外源物暴露的成年雄性子代大鼠，断奶后给予高脂饮食，可致其代谢综合征易感，并且可能与HPA轴低基础活性有关。　　下丘脑室旁核(PVN)直接调控HPA轴的活性。研究表明，下丘脑兴奋/抑制失衡与多种HPA轴相关疾病密切相关。在本研究中，我们主要观察孕期外源物(乙醇/地塞米松)暴露子代大鼠出生前、后的下丘脑功能变化，并从下丘脑兴奋性/抑制性神经元分化的角度进一步探讨下丘脑低功能表达及HPA轴低基础活性的宫内编程机制。本研究有助于理解外源物对下丘脑的发育毒性机制，并探讨HPA轴相关成年疾病易感的宫内编程机制。　　第一部分孕期乙醇暴露致雄性IUGR子代大鼠HPA轴低基础活性的宫内编程机制　　目的:证实孕期乙醇暴露(PEE)可以诱导雄性子代大鼠HPA轴低基础活性，并探讨其潜在机制。方法:从妊娠第9天(GD9)到GD20，孕鼠每天灌胃给予4g/kg乙醇或生理盐水。在麻醉下处死雄性GD20胎鼠和出生后第120天的成年子代大鼠。分离、培养来自GD20～出生后第7天(PD7)的雄性大鼠下丘脑原代细胞，用不同剂量的皮质酮(0，20，100，500 ng/ml)和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂米非司酮(5μM)处理5天。结果:研究发现，PEE诱导的母源性糖皮质激素(GC)过暴露可通过激活GC代谢活化系统(11βHSDs/GR/C/EBPα)来上调下丘脑室旁核(PVN)中L-谷氨酸脱羧酶(GAD)67的表达，从而进一步诱导谷氨酸(Glu)转化为γ-氨基丁酸(GABA)，导致投射至PVN区的Gl

关 键 词： 孕期乙醇暴露 下丘脑 垂体 肾上腺 低基础活性 宫内编程 发育毒性

领　　域： [医药卫生—妇产科学] [医药卫生—临床医学]