导　　师： 陶亮

授予学位： 博士后

作　　者： ;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 细胞骨架是真核生物细胞中重要的蛋白纤维网架系统，主要包括三大类:微管、微丝、中间丝。在这三类骨架中，尤其以中间丝蛋白家族最为特殊:不仅化学成分十分复杂，其表达更具有位置和时间的特异性。其中，巢蛋白(Nestin)作为中间丝蛋白家族成员之一，最早由Mckay实验室于1985年发现并命名。近年来研究报道，Nestin作为中间丝蛋白家族成员之一，在早期胚胎发育的中枢与外周神经系统、胰腺以及肌肉前体细胞等组织的干祖细胞内表达。另一方面，有学者发现在部分肿瘤的发生过程中，Nestin蛋白的表达逐渐上调，提示Nestin可作为判断肿瘤恶性程度的重要标志。然而，目前对于Nestin蛋白的生物学功能和相关调控机制还所知甚少。本人为了阐明Nestin参与细胞内稳态维持的具体分子机制，前期通过CoIP结合质谱分析和超分辨显微镜等方法，发现细胞内多种蛋白可以与Nestin相互结合，如小G蛋白家族（Drp1、Rab11），甲基转移酶(Suv39h1)，核纤层蛋白(Lamin A/C)等，通过进一步对Nestin结合蛋白的生物信息学分析发现，Nestin可能参与调控细胞中四个重要的生物学功能:1、参与细胞内膜系统稳态的维持。本人首次报道Nestin通过招募线粒体分裂蛋白（Drp1）调控线粒体的结构和功能影响胞内活性氧(ROS)的水平（Oncogene.2016）;进一步研究揭示Nestin通过CDK5-Drp1信号轴调控线粒体结构和功能，进而影响神经干细胞增殖与分化(Stem Cells.2018);2、参与囊泡运输系统稳态的维持。近期研究发现Nestin可以通过Rab11调控TβRI受体循环，进而影响肺纤维化的发生发展;3、参与细胞核调控系统稳态的维持。研究发现Nestin可以通过经典核定位序列进入细胞核内与核骨架蛋白Lamin A/C相互结合，进而调控核膜结构的稳定性及影响细胞衰老的进程，该研究首次揭示Nestin蛋白的核内功能(Nat

关 键 词： 细胞生物学 巢蛋白 细胞内稳态 内膜系统 囊泡运输系统 细胞核调控系统 蛋白质

领　　域： [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] [医药卫生—基础医学]