导　　师： 邓宁

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的:制备具有肿瘤靶向性的阳离子脂质体作为OC-2 sh RNA表达质粒（plasmid encoding short hairpin RNA interfering OC-2,psh OC-2）的递送载体,通过体内外的抗肿瘤实验研究沉默OC-2对乳腺癌MCF-7细胞系及其移植瘤生存和转移的影响。方法:分析OC-2在乳腺癌临床样本中的表达量及其对总生存期的影响。制备不同配方的阳离子脂质体并进一步优化粒径分布,筛选具有肿瘤靶向性和高转染效率的cRGD修饰的阳离子脂质体（cRGD coated cationic liposomes,cRGD-CL）。对cRGD-CL进行物理表征,并测定其载药性能,包括包封率、对核酸的保护效果、体外毒性、细胞摄取、溶酶体逃逸能力及转染效率。体外研究OC-2 sh RNA阳离子脂质体介导的OC-2沉默对MCF-7细胞的增殖、迁移和生存的影响。在皮下移植瘤裸鼠模型中研究OC-2 sh RNA阳离子脂质体对肿瘤生长和转移的影响,并测定其在体内的分布和安全性。结果:OC-2在乳腺癌临床样本中呈差异性表达,高表达OC-2的患者总生存期更短。HFDM法制备的cRGD-CL近球形且正电荷量适中,经挤出后粒径均一,具备优良的载药性能、生物安全性和肿瘤靶向性。cRGD-CL运载OC-2 sh RNA在体内外抗肿瘤实验结果显示沉默OC-2在体外促进MCF-7细胞凋亡,并抑制其克隆形成、伤口愈合和迁移,在体内抑制肿瘤的生长和转移并显著促进肿瘤细胞凋亡。结论:本研究制备的阳离子脂质体cRGD-CL正电荷量适中、具备优良的载药性能、生物安全性和肿瘤靶向性,运载的OC-2 sh RNA在体内外能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞和移植瘤的生长和迁移。

关 键 词： 乳腺癌 阳离子脂质体 基因治疗

领　　域： [医药卫生—肿瘤] [医药卫生—临床医学]