导　　师： 李志凌

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 前言：　　精液冷冻保存是辅助生殖(assistedreproductivetechniques,ART)领域中的一项重要技术,是保存男性生育力的一种重要方式,广泛应用于可能会导致睾丸衰竭或者射精机能障碍的放、化疗以及手术治疗之前。但是精子冷冻保存的最大缺陷就是解冻后的精子质量不满意,包括活率、活力以及精子DNA完整性的降低,在不育患者中这种状况尤为突出。目前关于冷冻导致精子DNA损伤的病因尚未完全阐明,其中,冷冻过程诱发氧化应激和过量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成被认为起到了主要的作用。氧化应激可导致多种形式的DNA损伤,例如:染色质交联、染色体缺失、碱基氧化、DNA链损伤等。由于H2O2具有较强的氧化活性,并且可以和O2反应持续产生(O2·-)和羟自由基(·OH);另外H2O2来源方便,所以我们的前期实验用不同浓度H2O2作为精子氧化应激性DNA损伤试剂,探索H2O2精子DNA损伤模型,以研究冷冻精子DNA损伤修复反应机制。　　在真核生物中,DNA损伤激活DNA损伤修复与检查点系统,共同监视DNA损伤,控制DNA的修复、细胞周期进程以及程序化细胞死亡。为了维持基因组的完整性及细胞分裂过程中完全复制的和未损伤的DNA的正确转导,有丝分裂前,真核生物细胞经历了G1/S,intra-S,G2/M细胞周期检查点。检查点信号通路激活后可以短暂性的停止或放慢细胞周期过程,要么为细胞DNA损伤修复所涉及的基因转录的增强及其产物的活动提供足够的时间,要么为引发凋亡过程提供足够的时间。精子缺乏损伤修复系统,但是DNA损伤精子仍然具有受精能力和发育潜能,损伤要在受精后修复。目前胚胎发育过程中损伤修复系统以及细胞周期检查点系统的研究不多,确切作用机制尚不清楚。本实验运用合理的DNA冷冻损伤精子模型,研究氧化应激性DNA损伤精子体外受精(invitrofertilization,IVF)后早期胚胎的

关 键 词： 氧化应激性 损伤 精子体外受精 早期胚胎发育 细胞周期检查点

领　　域： [医药卫生—妇产科学] [医药卫生—临床医学]