导　　师： 薛巍

授予学位： 博士后

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 癌症的免疫治疗是近些年发展起来的利用体内自有的免疫系统清除癌细胞的新疗法，由于免疫疗法的突出优点，它正在成为继手术、放疗、化疗之后的第四大癌症治疗方式。与传统疗法相比，免疫治疗可以引起体内的抗癌记忆效应，有效地抑制癌细胞的迁移和复发。利用功能性的纳米材料作为癌症疫苗递送载体是提高疫苗递送系统的靶向效率和抗原的免疫原性的关键技术之一，通过激发强烈的细胞免疫和细胞毒性T细胞(CTLs)响应增强对肿瘤细胞的杀伤作用。　　在第一项研究工作中，我们以金属-有机骨架材料(MOF)MIL-101-Fe-NH2纳米颗粒作为载体制备了还原响应性的抗原递送系统，该抗原递送系统可以共递送抗原模型-卵清蛋白(OVA)和免疫佐剂-未甲基化的胞嘧啶磷酸盐鸟嘌呤寡核苷酸(CpG)。体外细胞实验显示，MOF纳米颗粒不仅能促进抗原的内吞，而且可以将抗原和佐剂共递送至相同的细胞。得益于OVA的还原响应性控制释放和CpG的免疫刺激作用，该抗原递送系统在小鼠体内引起了较强的细胞免疫和细胞毒性T细胞(CTLs)响应。此外，效应记忆T细胞的增殖分化也表明该抗原递送系统可以使机体产生强烈的免疫记忆效应。　　在第二项研究工作中，我们以碱性的氧化镁纳米颗粒作为载体共负载OVA和CpG，然后在抗原复合物表面覆盖具有pH和还原双重响应性的聚乙二醇修饰的金属-多酚网状结构，以此制备可以靶向淋巴结的疫苗递送系统，并将其用于增强癌症的免疫治疗。体外释放实验表明该疫苗递送系统具有pH/还原双重响应性，有利于抗原进入胞浆，促进交叉递呈。体内树突细胞(DCs)激活实验和CTLs实验的结果证实该疫苗递送系统促进抗原的MHC-I型递呈，增强了细胞免疫响应。效应记忆T细胞的激活也证明疫苗递送系统促进小鼠体内产生了显著的免疫

关 键 词： 纳米材料 癌症免疫治疗 响应型疫苗 肿瘤微环境 金属 有机骨架 药物载体

领　　域： [一般工业技术—材料科学与工程] [医药卫生—肿瘤] [医药卫生—临床医学]