导　　师： 宋鑫

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的:　　肺癌是目前我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。根据组织学类型的不同，肺癌主要分为两种:小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)，其中NSCLC约占85％。由于肺癌起病隐匿，临床观察发现约有30-50％的患者确诊时已是晚期，导致可用的治疗手段非常有限。目前肺癌的治疗手段除了传统的手术治疗、放疗及化疗以外，还有近年来兴起的靶向治疗、基因治疗及免疫治疗等新的治疗方法。尽管治疗方法在不断进步，肺癌的预后依旧很差，五年生存率仍然很低。因此，明确肺癌的增殖及转移机制，并寻找作用于这一过程的关键信号靶点依然是目前抗肿瘤研究的重点。　　方法与结果:　　第一章、SHIP1在NSCLC患者中低表达及与患者预后的关系　　方法:　　1、收集26对NSCLC组织标本及距肿瘤边缘5cm左右的癌旁非癌肺组织标本;2、利用实时荧光定量PCR检测SHIP1在26对NSCLC组织标本及癌旁非癌组织标本中的表达情况，并统计分析各组标本中SHIP1在mRNA水平的表达差异。　　3、组织芯片从上海芯超生物技术有限公司购买（包含68例原发性肺腺癌标本、78例原发性肺鳞癌标本和59例正常组织标本）。利用免疫组织化学法检测SHIP1在其中的表达情况，统计分析各组标本中SHIP在蛋白水平的表达差异，并探讨SHIP1的表达与临床各参数及患者预后的相关性。　　4、利用数据库预测SHIP1表达与其启动子区CpG岛及EGFR/KRAS突变之间的关系。　　5、在多株NSCLC细胞中检测SHIP1的基础表达，筛选出合适细胞株用于后续生物学功能实验。　　结果:　　SHIP1在NSCLC组织中低表达，其表达水平与启动子区甲基化无关，与临床常见的肺癌突变基因EGFR/KRAS突变无关，但与患者不良预后显著相关。　　第二章、SHIP1调控PI3K/AKT通路抑制NSCLC增殖�

关 键 词： 肺癌 基因 胞内磷脂酰肌醇激酶 蛋白激酶 细胞增殖 细胞转移

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