导　　师： 马燕

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:构建和优化多功能紫杉醇-油酸和鸦胆子油分子配型组装纳米乳给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)的处方及制备工艺。从细胞水平和整体动物水平研究PTX-OA/BJO CMNEs的抗肿瘤机制与效应。方法:1.紫杉醇与油酸分析方法的建立采用高效液相色谱法检测PTX-OA,采用气相色谱法检测油酸(OA),并进行方法学验证,为后续试验的质量奠定基础。2.多功能鸦胆子油分子配型组装纳米乳给药系统的构建通过酯化反应制备PTX-OA,采用超声乳化法制备PTX-OA/BJO CMNEs。正交实验L16(43)以油酸质量浓度(A)即油相浓度、聚山梨酯-80用量(B)和超声功率(C)为考察因素,以平均粒径为评价标准,优选纳米乳的处方及制备工艺,并对优选的处方和工艺制备的纳米乳进行制剂学评价。3.多功能鸦胆子油分子配型组装纳米乳给药系统的体外评价采用 MTT 比色法测定 PTX-OA/BJO CMNEs、PTX-OA CMNEs、BJO CMNEs、Blank CMNEs对HepG-2细胞和Hela细胞的细胞毒作用。通过细胞周期和细胞凋亡实验,评价PTX-OA/BJO CMNEs与单独用药的差异性,探讨PTX-OA/BJO CMNEs的抗肿瘤作用机制。4.多功能纳米给药系统裸鼠肿瘤抑制实验裸鼠皮下注射HepG-2肝癌肿瘤细胞悬液造模,成瘤后通过肿瘤抑制率、组织切片HE染色、TUNEL、免疫组化等探讨PTX-OA/BJO CMNEs抗肿瘤作用及其机制。成果:1.建立了 PTX-OA与油酸的分析方法。PTX-OA在5～25 μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线Y=12.709X+6.2520(r=0.999 5)。油酸峰面积与苯甲酸苯酯峰面积比在3～27mg/mL浓度范围内成良好线性关系,Y=0.0312X-0.0172(r=0.999 8)。2.PTX-OA/BJO CMNEs最优处方为油相质量浓度为6.5mg/mL,聚山梨酯-80-油相质量比为3.5:6.5,超声乳化功率为120 W。制备的PTX-OA/BJO CMNEs外观良好,平均包封率为(100.6±1.9)%,平均粒径(108.7±2.3)nm,多分散系数(PDI)为0.232±0.038。TEM观察纳米乳粒径接近10nm,分布较均一。其体外释放度在48 h达

关 键 词： 紫杉醇 鸦胆子油 纳米乳给药系统 联合用药

领　　域： []