导　　师： 林春水

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 长期未控制的高血压患者脑血管对急性失血调节能力降低，其脑组织对急性缺血缺氧更加敏感。大量研究发现贫血与脑功能存在密切联系，长期高血压个体对贫血的耐受阈值尚未达成共识。急性大量失血后，立即进行容量复苏可以维持脑灌注压，但急性等容性血液稀释及稀释程度对这类个体脑是否产生损伤？损伤程度如何？立即纠正贫血或延迟纠正贫血是否能改善脑损伤无研究报道？自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertension Rats，SHR)是一种理想的实验动物。基于SHR建立等容性血液稀释模型后，应用脑损伤(Traumatic BrainInjury,TBI)标记物对SHR进行轻～中度脑损伤的评估将阐明何种程度的急性等容性时血液稀释会产生何种程度的脑损伤，并为预防和治疗该类可逆性脑损伤提供基础。　　目的：　　1、应用SHR建立等比例的急性、等容性、失血性血液稀释动物模型;2、研究不同程度的急性等容性血液稀释对高血压大鼠认知功能的影响;3、应用TBI标记物阐述血液稀释后早期中枢神经系统受损部位及程度，探讨术后谵妄和认知功能障碍的病因靶点。　　方法：　　60只成年SHR随机分为A组（失血0％）、B组(20％)和C组(40％)。术前进行水迷宫训练和空间记忆的基线测试。七氟烷全身麻醉后实施左右腹股沟手术并完成股动脉和股静脉置管，以实施体重依赖性的等比例失血（动脉端）。失血同时给予3倍失血量的晶体液输注维持容量平衡（股静脉）。手术结束后24小时，每组3只SHR实施安乐死，福尔马林灌注后取脑组织，石蜡包埋后行TBI标记物(胶质细胞酸性蛋白GFAP,淀粉样前蛋白APP,iBA1和神经纤维丝蛋白NF)的免疫组化分析;每组另取3只SHR大脑，分离额颞叶皮质及海马区，比较低氧诱导因子(HIF-α)和神经元损伤标记物神经元性一氧化氮合酶(n-NOS)。各组其余14只SHR�

关 键 词： 脑损伤 生物标记物 急性等容性血液稀释 动物模型 高血压

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