导　　师： 段传志

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　小胶质细胞活化后所激活的神经炎症反应在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤的病理机制中发挥重要作用，骨髓间充质干细胞(BMSCs)对炎症反应的抑制在其对多种疾病的保护过程中发挥重要作用;本研究主要探索BMSCs是否通过抑制Notch1通路的来减轻SAH后的炎症反应;方法：　　通过颈内动脉穿刺法来诱发大鼠SAH模型，术后1小时内股静脉注射BMSCs(3×106)，注射Notch1受体化学阻断剂DAPT;术前48小时脑室注射Notch1siRNA;采用核磁共振（MRI）、HE染色、脑水肿含量的测定来评估脑水肿的程度，伊文思蓝染色来检测血脑屏障的破坏程度，FJC染色评估神经元凋亡情况，免疫荧光、免疫组化染色、Western-blot和RT-PCR等实验方法来检测Notch1受体及下游因子的表达含量，同时对SAH后大鼠行为学评估来明确BMSCs对SAH后脑组织的保护作用及具体机制;最后通过慢病毒转染技术对BMSCs的Botch基因进行修饰。　　结果：　　BMSCs的治疗可以改善SAH后72小时内早期脑损伤引起的大鼠行为功能缺损、脑组织水含量和血脑屏障的破坏;减少Iba1和CD68阳性的小胶质细胞含量和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的释放，但是可以增加抗炎因子IL-10的含量。脑室注射Notch1受体的阻断剂和Notch1siRNA可以抑制SAH后Notch1通路的激活，同时改善神经功能障碍、脑组织水肿、血脑屏障的破坏、神经元的凋亡，抑制小胶质细胞的活化和炎症因子的释放;BMSCs静脉注射可以抑制Notch1受体的活化和下游通路的激活，但可以增加脑组织中Botch的含量;敲低BMSCs的Botch基因，使得BMSCs对SAH后EBI的保护作用和对Notch1通路的抑制作用减弱;结论：　　BMSCs可以通过Botch因子来抑制Notch1受体的活化，从而抑制Notch1通路介导的神经炎症反应，最后改善SAH后的早期的神经功能缺损。

关 键 词： 蛛网膜下腔出血 骨髓间充质干细胞 静脉注射 神经炎症反应 疗效评价