导　　师： 曹燕明

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广州医科大学

摘　　要： 【背景】：　　骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨量降低和骨的微细结构蜕变为主要特征，同时伴随骨的脆性增加及易于骨折的全身性骨骼疾病。伴随医学发展，对于OP有了清楚的认识和大量的研究，我国也把OP作为国家重点攻克的三大老年性疾病之一。OP最严重的后果是骨质疏松性骨折（osteoporotic fracture，OPF）。和一般骨折即非OPF相比，OPF愈合时间迟缓，骨折内固定易松动，内固定可靠性降低，再次发生骨折的概率较高。因此，如何行之有效的解决OP及OPF是临床工作者面前的艰巨任务。　　OPF愈合的过程复杂而连续，其中包括组织学、生物力学、内分泌学的改变，同时包括成骨细胞（osteoblasts，OB）、破骨细胞（osteoclasts，OC）、骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）、各种炎症细胞等多种细胞的参与、作用和协调的行为。因此，OPF骨折不仅要进行骨折治疗，还要进行抗骨质疏松治疗。大量研究表明，老年OPF患者的BMSCs增殖以及OB的分化均下降，可能提示着BMSCs是影响骨折愈合的的主要原因之一。　　Wnt信号通路比较复杂和庞大，涉及系统的因子很多，调节的机制有纷繁复杂，同时又和其他的信号系统和多种细胞因子相互作用。Wnt/β-catenin通路在BMSCs的增殖以及OB分化起重要作用。β连环蛋白（beta-catenin，β-catenin）是Wnt/β-catenin通路的关键因子之一，能够从转录方面对OB分化的靶基因产生影响。敲除小鼠的β-catenin基因，其OB分化停滞在早期祖细胞阶段。因此，β-catenin具显著促进OB分化的作用。来源于骨细胞的骨硬化蛋白（Sclerostin，SO）是骨形成负性调节因子，主要是因为抑制经典的Wnt/β-catenin信号通路，进而对OB的分化和骨形成产生抑制。敲除小鼠的SO基因促进了骨形成并增加了骨强度。研究表明，敲除小鼠的SO基因加速骨�

关 键 词： 骨质疏松性骨折 骨硬化蛋白 连环蛋白 蛋白印迹法 免疫组化 断端骨组织

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