导　　师： 袁亚维

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，是女性健康的第一杀手。放射治疗是乳腺癌主要的治疗手段之一，可以显著提高乳腺癌的局部控制率，降低乳腺癌患的复发率，延长患者的生存时间。但放疗抵抗是乳腺癌放射治疗中的一大难题，放疗抵抗往往直接导致乳腺癌治疗的失败。因此阐明乳腺癌放疗抵抗的内在的分子机制，克服乳腺癌的放疗抵抗，对于提高乳腺癌放射治疗效果，具有非常大的帮助。　　长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过两百个碱基序列，没有蛋白质编码能力的RNA。LncRNA参与调节生物体内多种生物学过程，与人类疾病发生发展密切相关。研究发现lncRNA参与调控肿瘤细胞的生长、侵袭转移、细胞代谢、化疗敏感性等多种生物学过程，因此lncRNA是潜在的抗肿瘤治疗靶点。例如，LncRNA MEG3在多种肿瘤中表达缺失，在乳腺癌、肝癌等多种肿瘤细胞中MEG3可以抑制肿瘤细胞的生长，MEG3被认为是肿瘤抑癌基因。神经母细胞瘤中lncRNA NBAT-1参与调节神经母细胞瘤细胞的生长和侵袭，同时还能抑制神经前体细胞的分化。LncRNA HNF1A-AS1编码于HNF1A的反义链，研究发现HNF1A-AS1在食管癌中表达水平升高，抑制HNF1A可以抑制食管癌细胞的生长，此外HNF1A-AS1还可以抑制食管癌细胞的侵袭迁移。虽然广泛的研究报道表明lncRNA参与调节肿瘤的各种恶性生物学行为，但是有关lncRNA与肿瘤辐射敏感性的研究却鲜有报道。　　近年来随着对miRNA研究的不断深入，研究发现miRNA可以靶向调节lncRNA的表达。目前有关于miRNA靶向调节lncRNA的研究，在逐渐的被深入的认识。例如，miR-211可以结合lncRNA loc285194，抑制loc258194的表达，从而抑制结肠癌细胞的生长;miR-17-3b可以直接靶向抑制lncRNA GCASPC促进GCASPC的降解，从而抑制胆囊癌细胞的生长;miR-193b可以直接靶向�

关 键 词： 乳腺癌 辐射抵抗 长链非编码 蛋白