导 师: 陈超;王义明;罗国安
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 广东药科大学
摘 要: 中药复方化学物质组成复杂、干扰成分众多,药理作用具有多层次、多靶点的特点。人体疾病是多种致病因素联合而导致的机体失衡,恰与中药复方系统观的治疗原则相适应。网络药理多成分多靶点的核心理论可以将中药复方与疾病有机的结合起来。 本研究基于液相色谱-质谱联用技术,采用多质谱信息组合策略分析中药复方成分,即以飞行时间质谱得到复方成分精确质量数为依据,结合离子阱得到多级分子碎片对化合物进行鉴定解析。由于中药成分在不同扫描模式的响应程度存在差异,是以进行正、负两离子模式进行采集,使获得的化合物信息互补。 UCG复方解析鉴定得到83种特征小分子化合物主要为蒽醌类、生物碱类、黄酮类、三萜皂苷类、有机酸类物质。通过Chembiodraw Ultra12.0软件绘制复方各成分并转化三维立体结构,利用PharmMapper数据库反向药效团匹配方法预测得到复方作用靶点230个,并与慢性肾衰疾病基因相互关联得到AKR1B1、GSTA1、CDK2、VDR、ESR1等个重点基因;与治疗慢性肾衰化学药共有靶标相互关联得到VDR、CA2、ACE、AMY2A等与化学药作用一致靶标。通过MAS3.0数据库富集整合UCG、疾病、化学药作用靶标得到药物治疗疾病密切相关通路:PPAR、Focal adhesion、Cytokine-cytokine receptor interaction、Jak-STAT signaling pathway和Renal cell carcinoma signaling pathway。提示UCG复方可能通过抑制肾小管上皮细胞增殖,改善肾纤维化,介导和调节免疫、炎症反应,调控JAK1,JAK2,STAT3的基因达到改善肾功能目的。 利用多质谱组合分析的技术探究糖肾方的化学物质基础,鉴定得到糖肾方中73个化学成分,包括黄酮苷类、没食子酰基葡萄糖苷、有机酸、环烯醚萜苷类、三萜皂苷类及二氢黄酮类成分。糖肾方成分预测得到207个作用靶点,并与糖尿病肾病相�