导　　师： 丘少鹏;黄红星

授予学位： 博士后

作　　者： (）;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 目的:　　前列腺癌的发病率逐年上升，内分泌、手术等治疗前列腺癌均取得显著疗效，但对失去手术或放疗机会的去势抵抗性前列腺癌，尚缺乏有效的治疗方法。因此，我们迫切需要寻找新的治疗方法，并制定出更合适的个体化治疗方案。　　肿瘤新生血管形成是肿瘤生长进展的关键，miRNAs也参与肿瘤血管生成过程。我们的前期研究结果提示miR-224在前列腺癌中表达下调，miR-224通过靶向TRIB1抑制前列腺癌的侵袭和转移，并促进细胞凋亡。那么，miR-224/TRIB1又是通过调控哪些效应因子而发挥抑癌的生物学效应？本研究旨在探索miR-224/TRIB1是否在前列腺癌血管生成中发挥相应的作用及其机制。　　材料:　　1.人临床前列腺癌组织数据:Taylor前列腺癌临床数据库作为GEO的数据资源，含有113例接受根治术的原发性前列腺癌组织的microRNAs和mRNAs表达水平、临床分期、术前PSA水平、病理分期、手术方式、淋巴结转移、术后处理，术后生化复发、疾病转移及死亡时间等详细临床资料()。　　2.动物:10只年龄在4-5周的BALB/c雄性裸鼠购买于广东医学实验动物中心。　　3.细胞株:良性前列腺上皮细胞株PrEC是从美国的Lonza公司购买获得。HUVEC细胞株及前列腺癌细胞株DU145和LNCaP，都是购买于美国ATCC公司。　　方法:　　1.通过慢病毒载体转染构建稳定miR-224过表达和抑制表达DU145和LNCaP细胞株;核酸或质粒瞬时转染DU145和LNCaP构建靶基因TRIB1、HIF-1a过表达及抑制表达细胞株。　　2.细胞功能实验分析miR-224在体外对前列腺癌细胞血管生成功能的影响，以及靶基因TRIB1能否拮抗miR-224对前列腺癌细胞血管生成的生物效应。　　3.建立DU145和LNCaP细胞裸鼠皮下移植瘤模型，分析miR-224在体内对前列腺癌成瘤和肿瘤侵袭、血管生成方面的影响。　　4.统计学方法分析Taylor前列腺癌�

关 键 词： 前列腺癌 血管生成 免疫治疗 小分子 基因 基因

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