导　　师： 侯金林

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景和目的：　　慢性乙型病毒性肝炎患者需要长期抗病毒治疗，与目前抗病毒药物治疗效果欠佳和患者免疫无法完全控制病毒复制有关。寻找预测抗病毒治疗疗效的指标对于慢性乙型病毒性肝炎患者的治疗是十分必要的。既往研究报道发现抗病毒治疗前基线HBV DNA载量、HBsAg和HBeAg定量可以预测干扰素或核苷类药物治疗的疗效，但是它们均为反映患者体内病毒量的预测指标。最近，许多研究发现治疗前基线核心抗体(Anti-HBc)水平可以有效预测干扰素和核苷类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效。Anti-HBc是针对乙肝核心抗原(HBcAg)的特异性抗体，其在慢性HBV感染患者中升高的原因，及其与HBcAg表达的关系未有明确报道。Anti-HBc水平与患者抗病毒治疗效果相关是因为其能反映机体针对HBV特异性免疫反应水平还是具有直接的抗病毒功能，仍有待进一步探讨。因此，本课题研究目的是通过研究Anti-HBc亚型以及线性表位以了解其特点，通过体外实验和动物实验研究Anti-HBc产生的机制，接下来通过分析宿主免疫反应水平和Anti-HBc之间的关系来阐明Anti-HBc水平预测抗病毒疗效的原因，最后通过慢乙肝患者抗病毒治疗临床队列和体外实验探讨Anti-HBc与抗病毒作用之间的关系。　　方法：　　纳入114例未经治疗的慢性HBV感染患者、62例已行肝脏穿刺的慢性HBV感染患者、41例替比夫定治疗的纵向队列患者、6例既往HBV感染和8例健康志愿者。使用rAAV8-HBV1.3建立HBV小鼠模型并使用对乙酰氨基酚诱导小鼠肝炎损伤。通过ELISA和TRFIA的方法检测其血清中Anti-HBc的亚型及线性表位。接着通过肝内组化染色HBcAg和化学发光酶免疫法检测HBCrAg，分析Anti-HBc产生的免疫学机制。进一步通过GEO数据库(GSE65359)分析肝炎活动病人肝内差异性基因的表达，通过流式细胞术检测相关免�

关 键 词： 慢性乙型病毒性肝炎 乙肝核心抗体 免疫调节 调控机制

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