导　　师： 王立生

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的：肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的慢性非器质性的消化系统疾病。黄连素，又名小檗碱（Berberine，BBR），能有效治疗IBS，但是机制尚未完全阐明。本实验拟从实验性腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感性及肠道动力，探讨小檗碱治疗IBS的可能机理。　　方法：（1）IBS大鼠模型的建立采用避水应激模型（chronic water avoidance stress,WAS），实验分为空白对照组（Control组）、避水应激模型组（WAS组）、利福昔明组（Rifaximin组）、小剂量小檗碱组（25mg/kg BBR组）和大剂量小檗碱组（100mg/kg BBR组）。（2）IBS大鼠肠道炎症反应情况评估：观察各组大鼠一般状态，HE染色评估大鼠回肠末端组织病理学变化。（3）NF-κB信号转导通路测定：分别用改良的ELISA法和Western bolt法测定各组大鼠回肠末端组织NF-κB（P65）DNA结合活性及蛋白表达水平;用qRT-PCR法测定各组大鼠回肠末端组织白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a)的mRNA表达水平。（4）肠道动力及内脏高敏感性的检测：分别用全胃肠传输功能和小肠传输功能检测各组大鼠的肠道动力;用qRT-PCR法检测各组大鼠回肠末端组织脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及其受体TrkB的mRNA表达水平;用Western bolt法检测各组大鼠回肠末端组织TrkB蛋白的表达水平。（5）Cajal间质细胞的检测：用qRT-PCR法检测各组大鼠回肠末端组织C-kit的mRNA表达水平;用Western bolt法检测各组大鼠回肠末端组织C-kit蛋白表达水平。　　结果：（1）避水应激模型能造成大鼠内脏感觉过敏，伴随着免疫系统及肠道动力的改

关 键 词： 肠易激综合征 小檗碱 内脏敏感性 肠道动力机制 实验药理

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