导　　师： 秦达念

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 目的：糖尿病神经病理性疼痛（DNP）是糖尿病的常见并发症，其发病机制复杂，与多种因素有关，其中NMDA受体在其中发挥着重要作用。NMDA受体是一种谷氨酸离子型受体，参与疼痛信息的介导传入，提高神经元对疼痛刺激的敏感度。NMDA受体是一个由NR1、NR2和NR3三个亚基组成的多聚体。其中NR2作为NMDA受体的调节亚基，其NR2B(NMDAR2B)亚基的磷酸化被认为可能是直接参与调节疼痛的关键控制靶点。而NR2B(NMDAR2B)亚基对NMDA受体表达的调节机制目前认为是NR2B的C末端含有内化基序YEKL，是网格化蛋白AP-2的结合位点。而YEKL基序内1472位点的酪氨酸（Y1472）可被Src激酶家族磷酸化，这种磷酸化可阻止AP-2与NR2B的结合，进而促进NMDA受体的表面表达。cdk5是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性与NR2B亚基位点Tyr-1472的磷酸化有密切关系。据研究发现，cdk5对NR2B亚基位点Tyr-1472的磷酸化的调节机制可能是通过调节突触后支架蛋白（PSD-95）的磷酸化来实现的。PSD-95是一种NMDA受体与骨架蛋白和信号分子的连接蛋白,在NMDA受体的聚集和靶向性方面具有十分重要的意义。磷酸化的PSD-95可直接与NMDA受体结合从而促进NMDA受体的聚集和磷酸化，导致NMDA受体表达增加。本实验的目的旨在研究NR2B和NR2B磷酸化水平在2型糖尿病神经病理性疼痛脊髓中发挥的作用及其机制。　　方法：(1)选取清洁级健康成年雄性SD大鼠（Spraguedawley，SD），体重200g左右，进行随机分组：正常组大鼠(N)，溶剂对照组（vehicle），糖尿病神经病理性疼痛组（DNP），并采用高脂高糖饲料喂养糖尿病组8周，8周后单次低剂量（ip：35mg/kg）腹腔内注射链脲佐霉素（STZ）诱导2型糖尿病模型，STZ注射72小时后筛选血糖值大于16.7mmol/L作为建模成功，正常组采用正常饲料喂养。对照组采用正常饲料喂养并腹腔注射柠檬酸钠�

关 键 词： 型糖尿病 神经病理性疼痛 基因 磷酸化 脊髓背角

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