导　　师： 张世忠

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,占所有颅内肿瘤的46%左右,每年大约有35万人被诊断出患有胶质瘤。虽然目前胶质瘤的治疗取得了很大进展,但是胶质母细胞瘤中位生存期仅有15个月。因此,迫切需要新的分子靶点和处理手段。microRNAs(miRNAs)是近年来发现的一类非编码小分子RNA。据报道,miRNAs参与了生命过程中一系列的重要进程,包括发育调控、器官形成、细胞增殖和凋亡。最近研究表明,许多miRNAs在肿瘤中异常表达,并参与肿瘤的发生和发展,已成为当前肿瘤诊断和治疗研究的热点之一。其中,miR-105在多种肿瘤中被证明表达异常,发挥抑癌基因或癌基因的作用。同时,研究表明miR-105在脑胶质瘤组织中低表达,且与不良预后相关。但是,miR-105在脑胶质瘤发生和发展中的作用和调控机制还不清楚。本研究采用qRT-PCR、荧光素酶报告实验、CCK-8实验、细胞流式和transwell小室检测等方法,研究miR-105在脑胶质瘤组织和细胞中的表达,检测miR-105对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,筛选miR-105的直接下游靶基因,进而探讨miR-105可能的调控机制,为后续在脑胶质瘤治疗中的应用提供一定的理论依据。结果表明:1)miR-105在脑胶质瘤组织和细胞中均低表达。2)miR-105上调可以抑制脑胶质瘤细胞增殖、侵袭并诱导凋亡。3)荧光素酶报告实验证明SOX9是miR-105的直接下游靶基因,并且SOX9在脑胶质瘤组织和细胞中高表达,与miR-105的表达呈负相关。4)SOX9干扰抑制脑胶质瘤细胞增殖、侵袭并诱导凋亡。5)SOX9过表达可以回复miR-105上调对脑胶质瘤细胞增殖、侵袭的抑制和对凋亡的诱导影响。6)SOX9 干扰可以抑制 SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白的表达,TCF4过表达可以回复SOX9干扰对SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表达的抑制作用,并且可以回复SOX9干扰对脑胶质瘤细胞增殖、侵袭的抑制和对凋亡的诱导影响。7)miR-105 上调抑制 SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白的表达,SOX9过表达可以回复miR-105上调对SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表达的抑制作用,TCF4过表达也可以回复miR-105 上调对 TCF4、c-MYC、cyclin D1 和 AXIN2 蛋白表达的抑制作用,并且TCF4过表达可以回复miR-105上调对脑胶质瘤细胞增殖、侵袭的抑制和对凋亡的诱导影响。综上所述,miR-105在脑胶质瘤组织和细胞中低表达,并且通过靶向SOX9/TCF4信号通路抑制脑胶质瘤细胞增殖和侵袭并诱导凋亡。更多还原

关 键 词： miR-105 [100168222]SOX9 [7817578]TCF4 [4837109]脑胶质瘤 增殖 凋亡

分 类 号： [R73 R39]

领　　域： [] []