导　　师： 黄鹏

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景:　　进入21世纪后，随着人类的生活方式的改变，环境污染逐渐恶化，及生育年龄的增长等因素，成年男性精子质量呈持续下降趋势。精子要经过长距离运动才能与卵细胞相遇并受精，精子的运动主要借助于尾部鞭毛的摆动，因此精子的尾部运动是正常受精的必要条件。男性不育占所有不孕不育中约50％，男性不育的遗传背景高度复杂，主要表现为:精子形态学和睾丸组织学表型的多样性。据不完全统计，至少有2000个基因参与精子发生与运动。弱精子症是男性不育的常见原因。男性不育中约90％为精子数量下降和(或)弱精子症。　　A型激酶锚定蛋白4(AKAP4)是AKAPs支架蛋白家族中X染色体连锁成员，锚定cAMP依赖性蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，在减数分裂后期精子形成过程中尾部主段纤维鞘的组装和成熟精子尾部运动中发挥重要作用。纤维鞘由两条纵柱及横肋柱构成，占精子尾部全长的大部分，参与信号转导及糖酵解活动。蛋白质组学分析纤维鞘至少由26种蛋白组成，其中AKAP4是纤维鞘中最丰富的蛋白之一。免疫电镜结果显示AKAP4表达在纤维鞘的纵柱及环形肋柱中，其编码AKAP4基因只在精子减数分裂后期转录。既往研究表明AKAP4基因的异常会导致精子尾部的多种形态异常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF)，表现为纤维鞘缺失、活动力下降、尾部卷曲、弯曲、不规则、尾部变短等。但是关于AKAP4基因缺失对精子尾部形成的作用机制及相关蛋白尚无系统的研究。本课题拟构建Akap4基因缺失小鼠模型，研究Akap4基因在精子发生、发育过程中的作用;探讨新型基因的治疗靶点为治疗男性不育提供理论依据和治疗思路。　　目的:　　探讨Akap4基因在小鼠精子形成过程中的作用，研究Akap4基因缺对小鼠精子纤维鞘其他蛋白组分�

关 键 词： 基因缺失 精子纤维鞘缺陷 不孕不育 致病机制