导　　师： 刘瑞源

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 设计构建具有近红外荧光发射、斯托克斯位移大、荧光量子效率高、光稳定性好、细胞毒性小、生物亲和性高的近红外荧光纳米颗粒，将其应用于生物体内外实时成像，对深层次研究生命信息，以及指导肿瘤诊断和治疗都具有非常重要的意义。　　本论文以罗丹宁为电子受体，三苯基乙烯基芳香化合物为电子给体，构建具有Donor-Acceptor结构的AIE活性荧光探针，通过引入呋喃和噻吩富电子基团，促使发射波长红移;采用纳米共沉淀法，利用聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic F127)包裹荧光探针，构建近红外发射荧光纳米颗粒，提高其生物相容性，并将其应用于细胞成像、细胞长期示踪、肿瘤生长长期追踪以及光动力治疗。　　(1)本文设计合成了以罗丹宁为电子受体、四苯基乙烯为电子供体的AIE荧光探针TPE-Rho，表征其光学性能和AIE活性;使用两亲性聚合物Pluronic F127包封TPE-Rho得到纳米颗粒TPE-Rho dots。实验证明TPE-Rho dots稳定性强、生物相容性好、斯托克斯位移大(～200nm)，细胞膜通透性好，可应用于活细胞成像，选择性作用于细胞质。　　(2)通过在TPE-Rho的结构基础上引入富电子基团呋喃，合成了以罗丹宁为电子受体、三苯基乙烯基呋喃为电子供体的具有AIE活性的近红外荧光探针TPFE-Rho。采用F127包裹后形成粒径分布均匀的纳米颗粒TPFE-Rho dots，具有近红外发射(654nm)、较大的斯托克斯位移(～183nm)、光稳定性强、生物相容性良好等优点，能够避免生物体背景荧光的干扰、穿透较厚的组织、避免吸收波长和发射波长互相产生的干扰、提高生物成像的信噪比。体外实验证明TPFE-Rho dots标记的SK-Hep-1细胞在传代11代后仍然发出红色荧光，活体成像实验数据表明TPFE-Rho dots能够实时监测肿瘤生长超过19天。　　(3)在TPFE-Rho的结构基础上，引入供电子效应�

关 键 词： 四苯基乙烯 纳米颗粒 荧光探针 近红外发射 长期示踪 肿瘤诊断 光动力治疗 生物相容性

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