导　　师： 张涛

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是来源于鼻咽上皮组织的一种头颈部恶性肿瘤，大多数为非角化未分化癌，其恶性化程度高，极易转移，早期诊断困难。中国是鼻咽癌高发病率国家，在中国南方特别是广东省发病率高。鼻咽癌患者的治疗以放疗和化疗为主，而早期诊断、早期治疗则是挽救患者生命和提高生活质量的有效手段。但鼻咽癌起病隐匿，有较强的转移倾向，转移早，易复发，大约75%左右患者首诊既被确诊为中晚期。鼻咽癌患者的五年生存率维持在70%左右，仍有30%多的患者由于转移和复发不能长期生存。因此，阐明鼻咽癌发生，复发和转移的分子机制，筛选鼻咽癌的肿瘤标志物，寻找治疗新靶点对鼻咽癌诊疗具有重要的临床意义。　　多能氨酰基-tRNA合成酶作用蛋白（Aminoacyl-tRNA synthetase interacting multifunctional proteins，AIMPs）是人类tRNA合成酶复合物的支架蛋白，也是酰基-tRNA连接酶复合物的核心蛋白。AIMPs家族有三个亚型蛋白：AIMP1，AIMP2，AIMP3。AIMP2（也被称为p38/JTV-1蛋白），是AIMPs家族三个亚型之一，参与多种生物学功能，如细胞分化，细胞凋亡等。最近的研究表明，AIMP2的一个缺少外显子Exon2的转录本AIMP2-DX2也与肿瘤相关，但功能与AIMP2不同。AIMP2-DX2在多种肿瘤细胞系及肿瘤组织中被检测到。与AIMP2类似，AIMP2-DX2也能够结合FBP、TRAF2及p53，故AIMP2-DX2与AIMP2竞争性结合目标蛋白，从而抑制AIMP2的功能，表现为促癌因子。AIMP2-DX2与AIMP2的比例与肺癌病人的恶性程度正相关，与卵巢癌的抗药性正相关。抑制AIMP2-DX2水平可显著抑制肺癌细胞分化及其在裸鼠体内的成瘤。这些研究表明，AIMP2-DX2可能是有潜力的癌症新靶点。　　基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌依赖型的蛋白水解酶，它主要是负责细胞外基质蛋白的降解和重塑。MMPs在成�

关 键 词： 鼻咽癌 蛋白 细胞迁移 细胞侵袭 免疫机制