导　　师： 梁东辉

学科专业： J0602

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 易损斑块进展和破裂引起的血小板聚集和血栓形成是导致急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)等急性心脑血管事件的病理学基础。目前,临床就诊的ACS患者中大量存在或同时有精神心理问题,不良的情志刺激是ACS发病的重要原因。因此,从精神心理角度进一步深化斑块易损性的基础性研究,阐明其发病机制和影响因素,有利于降低ACS的发生及死亡率。脂质代谢异常和炎症反应是触发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)损伤的两大主要特征,改善脂代谢紊乱和抑制炎症反应有助于减少AS疾病的发病率,应作为AS疾病研究的重点。基质细胞源性因子-1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)可与其配体C-X-C基序趋化因子受体4(chemokine receptor-4,CXCR4)特异性结合,从而激活下游的信号如联络黏附激酶(the focal adhesion kinase,FAK),蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC),细胞外信号调节激酶(extra-cellular signal-regulated kinases,ERK)和核因子 κB(nuclear factor-kappa-binding,NF-κB)等信号转导通路。SDF-1/CXCR4二者的趋化作用可激活并募集嗜中性粒细胞、平滑肌细胞,趋化因子SDF-1/CXCR4二者相互作用,共同加重炎性反应,加速AS的发生、发展。基于“双心医学”的临床实践,以及AS与SDF-1/CXCR4轴病理生理机制之间的相关性,本研究拟通过不良的情志刺激方法干预ApoE-/-小鼠,从而构建肝郁小鼠模型,以SDF-1/CXCR4轴为主要靶点,观察情志刺激、趋化因子SDF-1/CXCR4的失调与斑块易损性的关系,对AS斑块易损性的早期防治具有重要的科学意义。第一章 基于SDF-1/CXCR4轴研究情志刺激对AS斑块易损性的影响目的:通过观察情志刺激对ApoE-/-小鼠血浆、血小板、主动脉、海马及骨髓组织中SDF-1、CXCR4表达的影响,揭示肝郁模型小鼠AS斑块易损性与SDF-1-CXCR4轴表达失衡的相关性,为中医“心病从肝论治”的理论提供依据,为临床防治冠心病提供新思路。方法:30只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为正常对照组、高脂组、肝郁模型组,每组10只;10只8周龄近交系C57BL/6/J小鼠作为空白对照组。各组干预12周后取材检测小鼠外周血血浆脂代谢指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、NE、SDF-1、CXCR4含量,观察主动脉病理损伤程度,检测ApoE-/-小鼠血小板、主动脉、海马及骨髓中SDF-1、CXCR4的表达情况。结果:与空白对照组、正常对照组、高脂组比较,肝郁模型组小鼠体质量增加值、脂代谢指标TC、TG、LDL-C含量升高,HDL-C含量降低,血浆ELISA检测结果显示NE含量以及SDF-1、CXCR4表达量增加,主动脉弓病理HE染色、免疫组化动脉粥样硬化程度加重,其中免疫组化MOD值差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组、高脂组比较,蛋白质印迹结果显示肝郁模型组小鼠血小板、主动脉、海马中的SDF-1、CXCR4表达量增加,骨髓中的SDF-1、CXCR4表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.情志刺激引起了 SDF-1/CXCR4生物轴功能失调,加速了 AS进展,证实了肝郁气滞是引起AS斑块不稳定和破裂的重要因素。2.通过检测交感神经系统对SDF-1/CXCR4生物轴的影响,从趋化性、炎性反应等生物学效应角度揭示了情志刺激作用于AS易损斑块的靶点通路,进一步为阐明肝郁气滞促发急性冠状动脉综合征的分子机制提供了实验依据。更多还原

关 键 词： SDF-1/CXCR4生物轴 [3166261]情志刺激 AS斑块 肝郁模型小鼠

分 类 号： [R541.4]

领　　域： []