导　　师： 刘立忠

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 深圳大学

摘　　要： 目的:本课题探讨在棕榈酸钠(PA)的作用下,胰岛β细胞中翻译调控肿瘤蛋白(TCTP)表达水平的变化以及PA对胰岛β细胞增殖和凋亡的影响。结合高脂喂养的动物实验,揭示TCTP介导高脂诱发胰岛β细胞凋亡的分子机制以及由PA引发胰岛β细胞凋亡的信号通路。方法:以棕榈酸钠(PA)刺激胰岛β细胞来模拟体内脂肪酸对β细胞的影响;使用高脂饲料喂养C57小鼠,分析小鼠体重和体内血糖水平随高脂饲料喂养时间长短的变化;通过化学阻断剂和腺病毒转染目的蛋白基因进入细胞研究相关蛋白的功能;使用MTT方法检测细胞的活力;以免疫荧光方法检测组织及细胞中蛋白的表达、分布以及细胞凋亡;使用Western-Blot检测不同条件下细胞中蛋白的活性及表达;使用细胞膜蛋白分离方法分析蛋白在细胞膜上的分布情况;使用质谱分析确认纯化的蛋白。结果:棕榈酸钠(PA)处理INS1E细胞可以增加CD36在细胞膜上的分布,介导细胞对脂肪酸的摄取及信号向细胞内传递。高脂喂养小鼠以及PA处理细胞可降低胰岛β细胞中TCTP的表达。TCTP与胰岛β细胞功能密切相关,并介导PA引起的细胞凋亡。PA可通过CD36-Fyn-LKB1-AMPK信号通路下调TCTP的表达,进而导致细胞凋亡。TCTP的降解可能与其泛素化增加有关。

关 键 词： 细胞凋亡 棕榈酸 翻译调控肿瘤蛋白 脂肪转移酶 激酶 肝激酶 依赖蛋白激酶

领　　域： []