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文献详细Journal detailed

白花地胆草单体EM-12通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导卵巢癌细胞凋亡

导  师: 蒋建伟;朱孝峰

授予学位: 硕士

作  者: ;

机构地区: 暨南大学

摘  要: 研究目的:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,死亡率在妇科肿瘤中位居首位。顺铂和紫杉醇是卵巢癌的治疗中最常用的化疗药物,最初治疗时都会有比较好的疗效,但是只有少部分的患者可被治愈,超过75%的病人仍会复发。复发的患者会从化疗敏感转化为化疗耐受,导致治疗效果不佳。所以,迫切需要寻找新的药物用于卵巢癌的临床治疗。目前,中药在抗肿瘤药物研究领域受到许多关注。有研究者从广东民间常用的消肿止痛、抗肿瘤中药中选出25种中药,使用不同方法进行提取纯化,发现重楼和地胆草的醇提物对鼻咽癌CNE1细胞的增殖抑制效果最佳。白花地胆草(Elephantopus mollis H.B.K.)为菊科地胆草属植物,是我国长江以南地区最为常用的民间药物。本课题组发现从白花地胆草中分离得到的倍半萜内酯类单体EM-12对肿瘤细胞具有良好的增殖抑制效果,然而关于它的药理学分子机制却是未知的。所以,我们进一步探讨EM-12对人卵巢癌细胞的促凋亡作用及其分子机制。研究方法:MTT实验与克隆形成实验检测细胞增殖能力;台酚蓝染色法检测细胞活性;RNA-Seq检测转录组的变化;RT-qPCR检测相关基因的mRNA水平;免疫印迹检测相关蛋白的水平;透射电镜检测亚细胞超微结构;流式细胞术检测细胞凋亡水平;分子克隆构建质粒;脂质体转染建立瞬时表达或敲低细胞株;分子对接预测药物与蛋白的相互作用;免疫共沉淀技术检测蛋白之间的结合;体外ATP酶活性测定实验检测ATP酶活性。研究结果:基于本课题组前期的研究结果,我们发现EM-12对鼻咽癌细胞具有较强的增殖抑制作用。因此我们推测EM-12对于卵巢癌细胞也具有良好的增殖抑制效果。通过MTT法检测EM-12对于卵巢癌细胞的增殖抑制效果,我们发现EM-12可以显著的抑制卵巢癌细胞的增殖,而对于正常卵巢上皮细胞增殖抑制效果不�

关 键 词: 白花地胆草 内质网应激 卵巢癌 细胞凋亡

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