导　　师： 张旺明

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　近年来，有越来越多的证据表明，深部电刺激脚桥核(PPN-DBS)能改善晚期帕金森病的难治性轴性症状。但是目前尚不清楚深部脑刺激所产生的治疗效果对目标区域的神经元产生了激活还是抑制，或者存在其他的作用机理。近年来光遗传技术的发展，使得研究者可以利用光在毫秒的分辨率内操纵特定的神经元活动。本研究拟通过光遗传方法研究来进一步探索PPN-DBS改善步态障碍的机制。主要是观察其对运动行为的改善。　　方法：　　本实验选用55只重量约为310g的健康成年雄性SD大鼠。其中光激活实验中的SD大鼠随机分为三组:(1)单侧内侧前脑束(MFB)生理盐水注射组;(2)单侧内侧前脑束(MFB)6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射组;(3)单侧内侧前脑束(MFB)6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射并同侧脚桥核被盖(PPTg)光纤植入组。光抑制实验中的SD大鼠也随机分为三组:(1)单侧内侧前脑束(MFB)生理盐水注射组;(2)单侧内侧前脑束(MFB)6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射组;(3)单侧内侧前脑束(MFB)6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射并同侧脚桥核被盖(PPTg)光纤植入组。所有的大鼠的PPTg均接受病毒注射。其中光激活实验组注射的病毒为AAV-hSynapsin-CHR2-mcherry，光抑制实验注射的病毒为AAV-hSynapsin-NpHR-mcherry。AAV-hSynapsin-CHR2-mcherry和AAV-hSynapsin-NpHR-mcherry是光遗传学中常用的两种腺相关病毒。hSynapsin是神经元细胞特异启动子。CHR2是一种非选择性阳离子通道蛋白，在神经元中表达的CHR2在蓝光照射下会立即使神经元发生去极化反应，诱发动作电位。NpHR是一种氯离子泵，它所在的神经元细胞被黄光照射后会发生超极化反应，使神经元处于抑制状态。　　我们使用阿扑吗啡旋转实验、旷场实验以及经典的Catwalk来评估光刺激对PD模型大鼠的运动功能的影响。完成所有的行为学测试后，通过酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织�

关 键 词： 帕金森病 脚桥被盖核 深部电刺激 神经调控 运动行为 光遗传法

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