导　　师： 李湘平;戴朴

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 耳聋是一种临床上常见的感觉功能障碍性疾病，严重影响人们的生活质量，其发生与遗传因素密切相关。根据表型特征，可将遗传性耳聋分为综合征型耳聋（伴发其他器官或系统症状）和非综合征型耳聋（耳聋为唯一症状），其中后者占遗传性耳聋的70％以上。遗传性耳聋具有高度的遗传异质性，常常表现为相同（似）的耳聋表型可由不同基因引起，或者同一基因可导致不同耳聋表型，给耳聋的精准诊断带来了诸多挑战。　　非综合征型耳聋是一种经典的单基因病。随着分子诊断技术的飞速发展，不断有耳聋相关基因被发现，迄今有超过100个耳聋致病基因被鉴定，但仍有众多的遗传性耳聋患者病因不明。因此，新致聋基因的发现有助于明确遗传性耳聋分子病因，开展遗传性耳聋基因诊断对于解析耳聋的病因、降低遗传性耳聋出生率具有重要的意义。　　第一部分 常染色体隐性遗传非综合征型温度敏感性听神经病家系的临床特征及分子病因学研究　　温度敏感性听神经病（Temperature-sensitive auditory neuropathy, TSAN）是一类临床上极其罕见的非综合征型听神经病，目前国内外仅有2个家族性和5个散发病例报道，该类患者临床表现为体温升高时发生短暂性的听力损失和听功能障碍。通过长达3年的跟踪随访，我们发现了一个4例患者的常染色体隐性遗传模式的TSAN核心家系。该家系患者表现出与其他报道一致的听力学表型，即:体温升高时纯音听阈与言语识别能力不成比例的下降，听性脑干诱发电位(Auditory brainstem response，ABR)和声反射消失。而体温下降后，上述听力学检查（除声发射外）逐步恢复正常。不同的是，本研究的患者在发热时DPOAE(Distortion product otoacoustic emissions，DPOAE)只有少数频率引出，耳蜗电图(Electrocochleography, ECochG)明显异常，在

关 键 词： 遗传性耳聋 临床表现 分子病因学 基因鉴定