导　　师： 许能贵

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 本研究是以PI3K胰岛素信号转导途径为基础，设计实验观察针刺对胰岛素抵抗(IR)的干预作用;以自发性胰岛素抵抗模型-OLETF大鼠为动物模型，用RT-PCR、Western blotting等检测方法，检测指标空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、C肽、脑脊液胰岛素，以观察针刺干预对OLETF大鼠海马中IRS-2、PI3K、Akt、GSK的mRNA和蛋白表达的改变，以及大鼠海马中Aβ的沉淀以及Tau蛋白mRNA改变的情况，由分子生物学水平探讨针刺改善胰岛素抵抗的机制原理。　　目的:　　以自发性胰岛素抵抗模型OLETF大鼠为研究对象，在此动物模型基础上建立AD模型，观察针刺（穴选百会、肾俞、内关、足三里、三阴交）对AD模型大鼠中枢胰岛素抵抗状态的影响，初步探讨针刺对AD模型大鼠中枢胰岛素信号转导PI3K通路各组成蛋白（IRS-2，PI3K，Akt，IDE，GSK-3α/β，Aβ，Tau）表达的作用，从中枢胰岛素信号转导通路的角度阐释针灸治疗AD的机理。　　方法:　　选用自发性胰岛素抵抗OLETF大鼠和同品系LETO大鼠，以OLETF大鼠为基础建立AD模型。造模方法采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃AlCl3溶液的方法建立AD模型。D-半乳糖采用60mg·kg-1·d-1，AlCl3采用50mg·kg-1·day-1，按照10ml/kg溶液体积配置溶液。连续造模60天，造模完成后用Morris水迷宫进行行为学测试，剔除不合格模型。以LETO大鼠为正常组，将造模成功的OLETF大鼠随机分为模型组和针刺组，每组8只。针刺组给予针刺干预，穴选百会、肾俞（双）、内关（双）、足三里（双）、三阴交（双），连续治疗三周。治疗结束后，检测所有大鼠空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、血清C-肽(C-P)，和海马中的IRS-2、PI3K-p85α、Akt2、IDE、GSK-3α/β，以及海马中的Aβ含量、tau蛋白。　　结果:　　针刺干预的EA-AD-OLETF组大鼠的FPG、FINS、C-P较模型AD-OLETF组显著降低(P＜0.01)。　　Mo

关 键 词： 电针疗法 胰岛素抵抗 阿尔茨海默病 动物模型

领　　域： [] []