导　　师： 赵宏霞

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景：　　脓毒症是感染引起的以高炎症反应、免疫系统失调、内环境紊乱及脏器功能障碍为主要表现的综合征，是儿科重症监护室(pediatric intensive care unit,PICU)中患儿死亡的主要原因之一，在全球范围内均有较高的发病率，寻找早期诊断及判断预后的生物标记物具有重要意义。组蛋白是一种高度保守的生物蛋白，具有丰富的生物学功能。近年来研究发现，组蛋白在炎症状态下的浓度升高，并具有促炎及细胞毒作用，其中，以组蛋白hH4(histone H4，hH4)作用最为显著。　　目的：　　分析脓毒症患儿血清组蛋白hH4的浓度变化，探讨组蛋白与儿童脓毒症发生发展及预后的相关性，并通过体外细胞实验初步探讨组蛋白在脓毒症炎症反应及细胞毒作用中的可能机制。　　方法：　　回顾性分析2016年11月至2017年12月收入我院PICU的1月至1岁脓毒症患儿，入组患儿以入院24小时内首次小儿危重病例评分(PCIS)结果，分为非危重组(n=21)、危重组（n=11）和极危重组（n=8）三个亚组，随机选取相同年龄组别健康儿童为对照组。整理实验组一般临床资料、第3天PCIS再评分结果，按观察终点日临床结局（存活/死亡）将实验组分为存活组、死亡组，收集实验组入院第1天、第3天及对照组血清标本，检测各标本血清hH4含量后作统计分析。后续离体实验中，以人血管内皮细胞(human microvascular endothelial cell，HMEC)及人单核细胞(THP-1)为研究对象，用不同浓度的组蛋白刺激单核细胞，采集不同时间节点单核细胞培养基中的上清液，测定其中与脓毒症发病相关的细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10的浓度变化，探究组蛋白对单核细胞的作用;在含组蛋白的培养基中加入抗TLR-4抗体后孵育THP-1及HMEC24小时，通过测定两种细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的水平评估细胞损伤程�

关 键 词： 脓毒症 儿童患者 发病机制 组蛋白 细胞毒性