导　　师： 郑燕芳

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　八宝丹是一种名贵的中药，由牛黄、麝香、三七、羚羊角及珍珠等组成，由厦门中药有限公司生产，具有清利湿热、祛黄解毒、活血化瘀等功效，能够治疗病毒性肝炎、急性泌尿系统感染等疾病。肺癌是全世界发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，针对肺癌探索有效的治疗措施意义重大。八宝丹，作为一种自明朝时期即被人类广泛使用的传统中药，其在肿瘤中的应用与机制研究较少;在对肺癌的作用与机制方面，尚无研究报道。　　在长期临床观察中我们发现，对于原发性肝癌和肺癌的患者，给予化疗药物的同时配合使用中药八宝丹，可增强化疗的效果，降低化疗的毒副作用。因此我们推测，八宝丹可能具有一定的抗癌作用，并增加化疗药物的敏感性。初步的前期预实验证实了我们的推测。本研究拟在细胞株和动物体内，研究八宝丹对非小细胞肺癌的作用、对肿瘤细胞顺铂耐药的影响，并深入探讨其分子机制。　　方法：　　①通过CCK8实验和平板克隆实验分析单药八宝丹对肺腺癌细胞生长的影响及联合顺铂对细胞抑制率的影响;利用自噬抑制剂3-MA预处理，检测细胞活力并对比。　　②利用蛋白质免疫印迹法，八宝丹处理细胞后检测自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ)及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达，利用电镜观察自噬体，明确八宝丹对肺腺癌A549和A549/DDP细胞自噬的影响。　　③利用细胞划痕实验和Transwell实验，分析八宝丹联合顺铂对细胞侵袭迁移的影响。　　④利用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法，检测八宝丹对A549和A549/DDP细胞多药耐药基因(MDR1)及药物转运蛋白P-gp的影响。　　⑤利用裸鼠体内移植瘤模型，体内验证八宝丹对肿瘤生长的影响及对顺铂的增敏作用。　　结果：　　①八宝丹时间—浓度依赖性的抑制肺腺癌A549和A549/DD

关 键 词： 非小细胞肺癌 八宝丹 细胞生长 顺铂耐药 实验药理

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