导　　师： 宋元宗

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的:研究糖原累积病Ⅲa型两个家系AGL基因变异特点。对象与方法:整理分析两个家系中3例疑诊糖原累积病Ⅲa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本,提取基因组DNA,然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序,以寻找致病变异。然后,通过对75名健康志愿者AGL基因相应外显子的Sanger测序,调查新变异的人群分布频率。结果:第一个家系中患儿低血糖惊厥后双目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型为c.37103711del TA/c.1735+1 G>T,前者来自于母亲,尚未见于国内外文献报道,后者是一个来自于父亲的剪接位点变异。第二个家系中姐弟二人均以低血糖及肝脏增大为主要临床特征,伴转氨酶及肌酶明显升高。AGL基因分析显示两患儿均为变异c.1735+1G>T和c.959-1G>C的复合杂合子,后一个变异未见文献报道,在正常人群中频率小于1%。结论:通过AGL基因分析,结合临床表现,两家系中的3例患儿均确诊为糖原累积病Ⅲa型患者,且家系一的患儿合并球后视神经炎。本研究扩展了糖原累积症Ⅲ型的临床表型及AGL基因变异谱,为患儿分子诊断和家系遗传咨询提供了实验依据,同时为本病诊断治疗提供了有价值的临床和分子依据。目的:Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传病,约90%的病例是由JAG1基因变异引起,其余由NOTCH2基因变异导致。本研究旨在探讨ALGS患儿的临床和分子遗传学特点。对象与方法:收集并分析11例疑诊ALGS患儿的临床资料。提取所有患儿及其父母的外周血DNA,对2016年3月之前收集标本的5例患儿的JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序,其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测寻找遗传学病因。结果:所有患儿均有胆汁淤积症,其中1例患儿的GGT水平正常。9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形,8例�

关 键 词： 糖原累积病 糖原脱支酶 基因 球后视神经炎 左心室肥厚 综合征 基因 高通量基因捕获技术 拷贝数变异检测 儿科肝病 遗传性肝病

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