导　　师： 钟惟德

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　近年来，前列腺癌的发病率激增。较其他肿瘤而言，前列腺癌发展速度非常缓慢，5年生存率接近100％。然而，前列腺癌一旦进展或转移，治疗非常棘手。在前列腺癌发展过程中，巨噬细胞扮演一个非常重要的角色。在肿瘤微环境内，巨噬细胞能被诱导分化为功能不同的细胞，抗肿瘤生长的巨噬细胞为M1型，在体外可由LPS，IFN-γ诱导分化而成;另外一群为M2型巨噬细胞，可由肿瘤细胞分泌细胞因子招募到肿瘤微环境中分化而成，体外IL-4和IL-13诱导可形成，主要作用是抑制抗肿瘤免疫，促进血管生成和组织重塑。这种功能为肿瘤的免疫逃逸提供了基础，促使机体的免疫系统忽视肿瘤的发生。最新的研究显示：TRIB1(Tribbles homolog1)对于组织内巨噬细胞的分化起着关键的作用。TRIB1与急性巨核细胞性白血病(Megakaryocytic Leukemia)的发生有关，在TRIB1介导下，COP1下调C/EBPα从而诱发急性白血病。COP1通过Trib1下调C/EBPα诱导急性白血病。TRIB1缺乏会导致不同组织内的巨噬细胞急剧下降，不仅仅在骨髓，还包括脾脏、肺和脂肪组织。到目前为止，肿瘤细胞表达的TRIB1调节巨噬细胞的机制并不明确。我们既往研究发现micro-RNA224下调TRIB1抑制前列腺癌的进展;临床检测：TRIB1与前列腺癌组织内的CD168+巨噬细胞浸润存在明显的正相关;通过转录组学测序发现，TRIB1调控前列腺癌细胞分泌细胞因子CXCL2\IL8;诱导实验证明，前列腺癌细胞中的TRIB1能促进THP-1向Ⅱ型THP-1分化，本次研究主要集中在PC3细胞内的TRIB1通过抑制IKB-zeta促进细胞因子分泌，诱导THP-1向Ⅱ型THP-1分化。　　方法和结果：　　1、组织芯片免疫组化染色分析：TRIB1在前列腺癌组织中的表达明显增加，且其表达与CD163+巨噬细胞的浸润数量呈正相关。　　2、小鼠肿瘤种植成瘤模型证实：TRIB1促进前列腺

关 键 词： 前列腺癌 蛋白 巨噬细胞 极化调控