导　　师： 龚时鹏

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 卵巢癌(ovarian cancer，OC)的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中排名第三，其死亡率在女性生殖器恶性肿瘤中排名第一，严重威胁着女性的生命健康。尽管卵巢癌患者进行了广泛的肿瘤细胞减灭术以及基于顺铂(DDP)的术后化疗，其年生存率一直在20％-30％左右波动，10年生存率也仅为4％-20％。由于卵巢癌缺乏特异性的临床症状以及可靠的早期诊断方法，大多数卵巢癌患者开始治疗时已处于晚期阶段，难以达到满意的肿瘤细胞减灭目标，因此，术后化疗对延长患者的生存期尤为重要。卵巢癌患者接受基于顺铂的化疗时，约有15％-25％的患者存在原发性耐药，约80％的患者最终会发展为继发性顺铂耐药，因此，患者对顺铂的耐药性可直接影响卵巢癌患者的化疗疗效以及预后。目前，探索卵巢癌耐药机制，寻找新型耐药逆转剂已成为全球肿瘤学的研究热点。　　环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)可激活蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)，它们在基因调控、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡和线粒体稳态等方面发挥着重要的作用，而磷酸二酯酶（cyclic nucleotide phosphodiesterase，PDEs）则负责将cAMP水解为相对应的无活性5'-磷酸。近年来，一些学者已经开始研究抑制PDE4的活性是否有抗肿瘤作用。之前的研究探索了PDE4抑制剂——罗氟司特在治疗卵巢癌方面的作用。给予罗氟司特后，卵巢癌细胞系OVCAR3和SKOV3的增殖受到抑制，细胞凋亡明显增加。罗氟司特通过激活OVCAR3和SKOV3细胞中cAMP/PKA/CREB途径，使线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin，FtMt)的表达水平上调，FtMt的过度表达可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤发展。PKA抑制剂H89可抑制细胞内FtMt的表达，在其作用下，罗氟司特对卵巢癌细胞的作用被逆转，结果表明�

关 键 词： 罗氟司特 卵巢癌 顺铂敏感性 环磷酸腺苷 蛋白激酶 反应元件结合蛋白 细胞凋亡 抗肿瘤作用

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