导　　师： 陈填烽

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 现如今，癌症已成为危害人类健康的头号杀手，临床的治疗手段主要包括有手术治疗、化学治疗和放射性治疗，然而这些治疗方式都存在一定的局限性，例如，手术治疗往往不能完全的切除肿瘤细胞，化疗和放射性治疗由于缺乏靶向性，对正常细胞会造成损害。近年来，随着纳米技术的发展，将多种治疗手段整合于一体对肿瘤进行治疗不仅大幅度提高肿瘤治疗效率，而且减小药物所需剂量，降低副作用。这种联合治疗方法成为当今研究的热点之一。因此，在本课题中，我们通过简单的操作功能化设计硒和碲纳米粒子，分别将化疗与基因疗法和光热疗法合为一体对肿瘤进行综合治疗，并探究其抗肿瘤活性。具体结果如下：　　1.靶向纳米硒粒子负载阿霉素和siRNA实现脑胶质瘤的化疗和基因治疗。硒纳米粒子(SeNPs)因其生物相容性好、毒性低等特性成为抗肿瘤药物的良好载体。在本章中我们设计和制备了一种新型纳米体系Se-DOX-PAMAM-RGD-siRNA。即利用RGD改性过后的PAMAM(聚酰胺胺)修饰纳米硒作为药物载体负载抗肿瘤药物阿霉素（DOX），再通过物理吸附对siRNA进行负载。对此纳米体系进行一系列的化学表征及探究其对脑胶质瘤的抗肿瘤活性。结果表明：该纳米体系粒径适宜、形貌均一，在水溶液中可稳定保存20天。红外、Zeta电位及琼脂糖电泳结果表明该纳米粒子的成功合成。药物释放结果表明，该纳米体系具有缓释药物的效应，在pH=5.3的环境下，纳米粒子发生涨破，药物释放，且释放量明显大于当其在pH=7.4环境下。MTT和细胞吸收实验均表明：RGD对PAMAM改性能有效提高Se-DOX-PAMAM-RGD-siRNA对正常细胞和肿瘤细胞之间的选择性。紧接着我们建立血脑屏障模型探究纳米体系穿透BBB的能力，表明该纳米体系有效的穿透血脑屏障，并作用于U251胶质瘤细胞�

关 键 词： 纳米硒粒子 纳米碲粒子 功能化修饰 抗肿瘤活性 光热治疗