导　　师： 乐学义

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 自从顺铂被广泛应用于临床化疗药物以来，金属药物在抗肿瘤方面的研究得到人们的高度关注。现在应用于临床或进入临床试验的金属药物主要为铂类、钌类等，这些金属药物多为广谱抗癌药物，抗肿瘤活性非常强。相对于天然抗癌药物如紫杉醇等，金属抗癌药物还具有易于合成、成本较低的优势。然而，这些金属药物在治疗过程中会引起严重的毒副作用，而且易于产生耐药性。因此，开发毒副作用小、选择性专一、水溶性好的替代金属药物具有重要意义。　　铜为人体所必须的微量元素，是人体新陈代谢相关酶的重要成分，因此以铜作为中心原子的配合物对人体的伤害相对较小。N,N-芳胺具有与DNA碱基对类似的结构，平面性强、疏水性好，易于与DNA、蛋白质等生物大分子发生作用，具有很多的生物活性，越来越多的研究表明N,N-芳胺配体与金属离子配位后生物活性被大大提升。氨基酸或小肽等生物内源性小分子，作为配合物的辅助配体具有以下优点，一方面可以增加配合物的溶解性、增加生物利用度，另一方面进入人体后具有识别生物大分子的功能，有利于进行靶向治疗。因此，含N,N-芳胺和氨基酸的铜配合物在抗癌药物领域具有潜在的应用前景。本文旨在开发潜在的具有抗癌活性的铜(II)配合物，并对其结构、DNA/HSA结合性质、体外抗癌细胞活性进行了深入研究。本文研究了两个N,N-芳胺-铜(II)-氨基酸配合物体系，主要研究结果如下：　　第一部分，利用溶剂缓慢挥发法合成得到了4个以2,4-二氨基-6-(2’-吡啶基)-1,3,5-均三嗪为主配体的铜(II)配合物：[Cu(PyTA)(L-Phe)Cl]·2H2O(1)、[Cu(PyTA)(L-Met)Cl]·H2O(2)、[Cu(PyTA)(L-Thr)(ClO4)]·0.75H2O(3)、[Cu(PyTA)(L-Ser)(ClO4)]·H2O(4)（其中PyTA=2,4-二氨基-6-(2’-吡啶基)-1,3,5-均三嗪、L-Phe=L-苯丙氨酸、L-Met=L-甲硫氨酸、L-

关 键 词： 芳胺 铜 氨基酸配合物 脱氧核糖核酸 血清白蛋白 细胞毒性

领　　域： []