导　　师： 郭霄峰

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）引起的急性致死性脑炎，一旦出现临床症状，死亡率几乎能达到100%。狂犬病作为目前世界流行广泛的人兽共患病，虽然人们已认识到了它的危害，但每年仍然导致超过55,000人死亡。目前，控制狂犬病以注射疫苗为主。因此，为了研发更高效的疫苗，充分认识狂犬病病毒各基因对机体的作用有着重大意义。　　血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）作为外周循环和中枢神经系统（central nerves system,CNS）之间的有机屏障，起着维持脑内环境稳定和避免有害物质进入中枢神经系统的作用。通常，血脑屏障由紧密连接蛋白（tight junction protein）将血管上皮细胞连接在一起形成致密的屏障结构。但微生物的产物能造成血脑屏障的破坏，从而导致血脑屏障通透性升高。所以在临床上，血脑屏障一方面能保证中枢神经系统不受外周有害物质的侵袭，另一方面它也阻碍了治疗性物质进入中枢神经系统，加大了治疗神经性疾病的难度，而对于狂犬病病毒，尚无关于每个结构基因对血脑屏障影响的研究。　　在本研究中，我们将狂犬病病毒强毒株GD-SH-01株、弱毒株HEP-Flury、以及HEP-Flury五个结构基因被GD-SH-01替换的重组毒株rHEP-SH-N、rHEP-SH-P、rHEP-SH-M、rHEP-SH-G和rHEP-SH-L感染小鼠，我们发现，在感染后第9天，两株亲本毒株和重组毒株rHEP-SH-N、rHEP-SH-M、rHEP-SH-G和rHEP-SH-L的小鼠血脑屏障通透性都有不同程度的增强并且发病，只有rHEP-SH-P感染的小鼠血脑屏障通透性几乎不变，并且小鼠几乎不发病。为探究其原因，我们先检测了感染亲本毒株和rHEP-SH-P的小鼠的紧密连接蛋白的表达水平，发现rHEP-SH-P感染小鼠的紧密连接蛋白表达水平比亲本株感染的小鼠都要高。　　接着，通过qRT-PCR检测了rHEP-SH-P、HEP-Flury和GD-SH-01三株病毒P�

关 键 词： 狂犬病病毒 血脑屏障 病毒复制 蛋白 致病性

领　　域： []