导　　师： 郭世宁

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 细胞焦亡是依赖caspase-1（经典途径）和caspase-11（鼠）、4/5（人）（非经典途径）途径的快速细胞病理自杀过程。在严重的溃疡性结肠炎发生的过程中,机体肠道在较短时间内出现便血类的细胞损害性很强的症状。目前,国内关于溃疡性结肠炎的机理研究中,在细胞焦亡通路上的研究较少。本试验,主要研究中药复方参苓白术散在治疗溃疡性结肠炎过程中,对细胞焦亡通路的影响。第一部分给予C57BL/6J小鼠不同浓度葡聚糖硫酸钠溶液诱导溃疡性结肠炎,通过体重、粪便隐血、脏器指数、血常规、TNF-?、IL-1?、结肠病理切片、GSDMD-N及NLRP3等指标,选择合适的葡聚糖硫酸钠诱导浓度。试验结果显示,溃疡性结肠炎严重与葡聚糖硫酸钠浓度呈正相关,且4%浓度组与5%浓度组便血情况和体重减少情况严重。第二部分给予小鼠7天3%浓度葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎,分别给与不同浓度参苓白术散和美沙拉嗪7天治疗,通过体重、存活率、粪便隐血、炎性因子等指标,观察不同浓度参苓白术散和美沙拉嗪对照对结肠炎的作用。结果:空白对照组的小鼠存活率为100%,模型组为55.5%,低剂量中药组为66.5%,中剂量中药组以及高剂量中药组均为70%,西药组为25%。参苓白术散对溃疡性结肠炎小鼠的DAI评分有较明显的提高,增加因结肠炎减轻的体重;缓解小鼠溃疡性结肠炎导致的结肠缩短情况;有效降低小鼠溃疡性结肠炎导致的白细胞增多情况以及提高因便血而导致的红细胞减少情况;有效降低血清中因结肠炎而提高的TNF-?、IL-18、IL-1?、caspase-1、caspase-11的含量。结论:参苓白术散能有效降低结肠炎结肠组织中细胞焦亡关键蛋白GSDMD-N的表达,并对炎性蛋白NLRP3有一定的下调作用。第三部分用10%葡聚糖硫酸钠刺激2 h,再用10μg/m L LPS刺激12 h,建立细胞炎症模型。通过测定细胞培养上清液中TNF-?、

关 键 词： 参苓白术散 葡聚糖硫酸钠 诱导 小鼠 溃疡性结肠炎 细胞 通路

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