导　　师： 姚学清

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 目的：结直肠癌（colorectalcancer,CRC）发病率、死亡率在全球范围内位列第三，虽临床诊疗新技术和化疗药物不断更新，但患者总生存率并无显著提高，主要原因是部分CRC患者在行根治性手术前已经出现转移。目前CRC转移机制仍未明确，也无有效措施防治肿瘤侵袭和转移。本课题首先通过循证医学证据在揭示microRNA-17（miR-17）对肿瘤生物学功能潜在的影响，其次分别检测了miR-17、盐诱导激酶1（Saltinduciblekinase1,SIK1）在CRC肿瘤组织、正常肠上皮组织表达水平，并以实验论证miR-17过表达对CRC细胞增殖、侵袭影响。最后结合生物信息学及双荧光素酶实验阐述miR-17与SIK1调控关系。　　方法：本研究共分为四个部分。第一部分利用荟萃分析论证miR-17对肿瘤生物学功能的影响，评估miR-17表达水平对人类肿瘤总体生存率（overallsurvival,OS）及无病生存期（diseasefreesurvival,DFS）的影响。第二部分，利用定量即时聚合酶链锁反应（quantitativerealtimepolymerasechainreaction,qRT-PCR）方法检测CRC患者肿瘤组织及其配对正常肠道上皮组织miR-17，SIK1mRNA表达情况。利用免疫组织化学方法评估患者肿瘤组织SIK1表达水平，并行临床数据及预后分析。第三部分验证miR-17对CRC细胞系增殖与侵袭的调控。第四部分通过双荧光素酶等方法论证miR-17对SIK1表达调控关系。　　结果：①荟萃分析结果提示miR-17过表达常见于各种人类恶性肿瘤，且其过表达往往提示肿瘤患者预后不佳。②回顾性分析我院结直肠癌患者资料，结果提示CRC患者肿瘤组织中miR-17过表达，且其表达情况与患者OS为负相关关系。SIK1在我院肿瘤标本呈低表达现象，且提示患者预后不佳。③CRC细胞株可见miR-17低表达，与正常肠上皮细胞相比差异显著。④成功构建miR-17siRNA质粒并转染SW480及HCT116。在进一步细胞流式、Transwell、

关 键 词： 结直肠癌 细胞增殖 基因 酶 肿瘤侵袭

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