导 师: 曾智桓
授予学位: 硕士
作 者: ;
机构地区: 广东药科大学
摘 要: 背景:随着冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,Coronary atherosclerotic heart disease,CAD)的发生率及病死率逐年上升,冠心病已成为威胁人类健康的主要疾病。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病的常用治疗方法。然而PCI术后再狭窄的发生率高仍是面临在冠心病血运重建治疗研究领域的重要医学难题。临床常规应用抗血小板、抗凝、调血脂、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等药物均未能取得良好抑制PCI术后血管再狭窄发生的效果。随着介入术的飞速发展和逐渐完善,裸金属支架以及药物洗脱支架的出现,尤其是第二代药物洗脱支架技术的发展一定程度上减少了介入术后血管再狭窄的发生率。然而由于金属支架主体永久残留体内,影响血管功能的修复,且各研究表明药物洗脱支架容易导致晚期血栓的形成,这极大的限制了药物洗脱支架的长远发展。基于这一点,生物可吸收支架应运而生,然而最新的研究表明,生物可吸收支架不仅引起更高的晚期再狭窄率,还明显增加前期支架内血栓等严重心脏不良事件发生的风险,而且高额的医疗费也造成了家庭及社会的严重经济负担。因而,目前的治疗和预防再狭窄的药物和方法都存在很大的局限,寻找一种能有效防治PCI术后血管再狭窄的药物已成为国内外冠脉介入治疗研究领域亟待完成的任务。PCI术后血管再狭窄的病理生理发生机制主要涉及球囊扩张后的弹性回缩,动脉血管内皮细胞功能受损后的炎性反应,亚急性血栓形成,内膜下血管平滑肌细胞迁移、内皮细胞过度增殖和细胞外基质生成增多等。PCI术中球囊扩张血管或支架释放后,血管内皮细胞表面遭到破坏和受损剥离可引起一系列的炎症介质以及化学趋化因子释放等炎症级联反应,继而血管壁不断受慢性炎症刺激�