导　　师： 黄文河

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 乳腺癌是全球女性最好发的恶性肿瘤，其发病率和死亡率存在明显的地区差异。在我国，乳腺癌的发病率呈现出明显在上升的趋势，部分城市报道乳腺癌已跃居至女性癌症之首。乳腺癌的病因繁多，其发生和发展是一个繁杂的过程，目前研究尚未完全明确。随着研究的不断深入，人们发现表观遗传的修饰对于乳腺癌的发生和发展具有重大的意义。由PcG蛋白复合体所介导的基因转录沉默目前是表观遗传修饰的研究重点，其中PcG蛋白复合体分为两个核心蛋白复合体：PRC1和PRC2。本课题所研究的EZH2是PRC2蛋白复合体的核心成员之一。EZH2不仅在浸润性和转移性乳腺癌中被检测到高表达，甚至在原位癌中也被检测到有高表达，可见EZH2和乳腺癌的发生、发展、浸润与转移密切相关。　　前期实验我们分别提取了不同乳腺癌细胞系中的RNA及总蛋白，通过RT-pcr、western-blot实验来检测EZH2在不同细胞系中的表达情况，发现在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株中EZH2为高表达，于是选择该细胞株来构建敲减EZH2基因表达的稳转细胞株。在此基础上，我们进一步研究了在敲减EZH2基因表达后所引起的乳腺癌细胞发生的生物学行为改变，从而阐述EZH2和乳腺癌的关系。我们主要采用CCK-8、划痕、transwell迁移实验，对敲减EZH2表达后的MDA-MB-231细胞的增殖、迁移以及细胞周期进行了研究。结果显示：在CCK-8实验中，干扰EZH2表达的稳转细胞的增殖能力相比对照组减弱，而在划痕和transwell迁移实验中，同样发现敲减组的稳转细胞迁移能力较对照组下降。因此，EZH2基因敲减表达后会改变MDA-MB-231细胞的生物学行为。接着，我们把构建的干扰EZH2表达的细胞提取了总RNA后送基因公司进行RNA-sequence检测，根据检测结果我们发现部分细胞紧密连接分子的表达情况发生了改变，于是设计�

关 键 词： 乳腺癌 基因 启动子 甲基化 紧密连接分子

领　　域： []