导　　师： 吴补领

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 组织再生工程主要的实验手段是将细胞植入到病变环境中来修复损伤组织。由于人牙髓细胞(Human Dental Pulp Cells，hDPCs)具有高增殖，多分化潜能和低免疫原性，被认为是再生医学最有希望的种子细胞来源。然而，移植环境对细胞的条件要求非常严格，且干细胞在体外扩增期间存在有老化、干性缺失一系列问题。因此如何解决这些问题成为再生医学的重大挑战。目前，越来越多的关于细胞移植前体外预处理的研究方案成为解决途径之一。这些实验研究目的都试图改善细胞体外扩增期间的培养微环境，从而促进细胞植入、归巢和生存。其中，低氧预处理(Hypoxic Precondition，HP)是一种运用广泛，直接有效的方法，可促进移植干细胞在体内的存活和分化，而这是干细胞组织再生成功的重要因素。　　近年来发现低氧在许多生理过程中起重要作用，不同程度的低氧参与不用的生理和病理学行为，比如调节胚胎发育过程中干细胞增殖和分化的信号转导，正常组织细胞中的氧化代谢等等。干细胞在低氧生态位中的重要优点是可以保持细胞的缓慢增殖速率，以及较低的氧化应力刺激。事实上，所有细胞在进行有氧代谢的过程中都能产生活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)，这种过氧化物可破坏DNA稳定性并诱导细胞中的氧化应激反应。同样，细胞对ROS的反应高度依赖于其他因素，例如细胞表型、细胞分化状态或其他刺激状态。总体来讲，低水平的ROS浓度能维持细胞的干性;中度水平的ROS能促进干细胞的分化;而高浓度的ROS则能诱导干细胞的凋亡或者坏死。例如，骨髓腔内未分化的造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells，HSCs)具有比外周血中已分化的造血细胞表达更低水平的ROS，由此可以看出ROS和低氧之间存在某些平衡。　　生理氧张力在1％至14％之间变化，血运丰�

关 键 词： 牙髓细胞 低氧预处理 氧化应激 活性氧 干扰抑制 磷脂酰肌醇 激酶 蛋白激酶

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