导　　师： 张水兴

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究目的：　　1.基于临床数据探讨影响下咽癌诱导化疗疗效的影响因素。　　2.基于影像组学构建一个新的影像数据提取方法来预测治疗前的局部晚期下咽癌诱导化疗的疗效。　　3.淋巴细胞端粒长度(LTL)在维持基因稳定性和整体性中扮演关键角色。端粒的缩短使得细胞对放疗的敏感性大大增加，而放疗是口咽癌的核心治疗方法。端粒的长度因此可能是除HPV外影响口咽癌放射治疗后生存的的病因，诊断和预后的因素。　　研究方法：　　1.81例经病理确诊为下咽鳞癌的患者，均采用TPF方案进行2个疗程的诱导化疗，诱导化疗前后行MRI检查。分析诱导化疗有效组和无效组患者的性别、年龄、原发灶部位、肿瘤分期、肿瘤分化程度、颈部淋巴结大小、肿瘤侵犯部位及远处转移有无差异。采用单因素及多因素logistic回归筛选下咽癌诱导化疗的影响因素，得到比值比OR值。然后对所筛选危险因素进行受试者工作曲线ROC分析，计算曲线下面积、敏感性、特异性及约登指数，并采用留一交叉验证法估算回归模型偏差。　　2.153例新诊断为下咽癌并且接受了诱导化疗的患者（其中77例为训练集，76例为验证集。提取患者的增强CT及非增强CT感兴趣区域的影像组学特征。然后采用最小冗余最大相关算法来筛选影像学特征。支持向量机(SVM)，随机森林(RF)，人工神经网络(ANN)进行特征学习，选择最有效能的模型进行构建。采用多因素分析方法，ROC曲线来评价组学与临床数据的整合模型。　　3.564名接受了放疗或者化疗的口咽鳞状细胞癌患者，评估其端粒的长度及HPV16的状态。采用单因素和多因素Cox分析方法来评价淋巴细胞端粒长度与预后的关系。　　研究结果：　　1.颈部淋巴结大小(OR=1.661)及肿瘤瘤同时侵犯食管和甲状软骨(OR=15.803)是影响下咽癌诱导化疗疗

关 键 词： 下咽癌 诱导化疗 淋巴细胞端粒长度 放射治疗 影像组学 临床疗效

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