导　　师： 崔升淼

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目的:3-正丁基苯酞（NBP）是治疗脑中风的临床常用药,其常用的口服方式生物利用度低,静脉注射或滴注需专业医护人员操作而存在局限性,因此,本课题旨在探索一条NBP合适的给药途径及合理的剂型,使NBP到达脑部靶点的浓度增加,提高NBP生物利用度。而鼻腔复杂且巧妙的生理环境和有效的保护机制,为经鼻给药系统提供了一种绕过血脑屏障、非侵入的靶向于脑的给药方式,给治疗脑中风提供了可能。因此本研究旨在开发一种基于泊洛沙姆407（P407）和结冷胶（GG）的NBP原位凝胶鼻用制剂,使制剂能以滴鼻的形式给药,在鼻腔内发生胶凝,具备生物黏附性延长药物鼻腔滞留时间;并对制剂的质量、安全性、功效进行了研究,为NBP鼻用剂型的开发提供实验依据和其在脑中风治疗方面提供初步药效研究基础。方法:（1）制备NBP-HP-β-CD包合物,包合物中NBP含量用紫外分光光度法测定,包合物形成经红外和紫外光谱法验证,进行了相溶解度实验;考察了凝胶基质P407温度敏感的热力学特征及GG的离子敏感相变特性和粘度,以及处方其他成分对它们的影响。（2）通过处方前研究和理论分析,选取P407、GG、HPMC三个因素,以胶凝温度、体系初始粘度、体系与人工鼻液（ANF）反应后粘度作指标,采用Box-Behnken设计试验优化制备工艺得NBP原位凝胶最优处方;建立凝胶中NBP含量的分析方法及对其体外释放考察。（3）经蟾蜍纤毛毒性实验评价其安全性。（4）采用SD大鼠,建立大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,以神经行为学评分和脑梗死面积初步评价制剂抗脑中风的效果。结果:（1）制备了载药量为5.92%的NBP-HP-β-CD包合物,验证其不是简单的混合,而是形成了新的物相,形成了包合物,包合物的表观稳定常数为246.86,且可有效提高NBP水中溶解性;处方中的其他成分会不同程度影响P407温敏凝胶的形成:GG�

关 键 词： 正丁基苯酞 鼻腔给药 原位凝胶 泊洛沙姆 结冷胶

领　　域： []